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背景：组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)具有抑制肿瘤发生发展的作用,最新研究发现Droxinostat其具有抗肿瘤、毒副作用低的特点因而受到越来越多的关注,但其对肝癌具有抗癌作用尚未有研究报道。顺铂(DDP)由于其显著的抗癌效应,是治疗肝细胞癌(HCC)最常用的一种化疗药物之一,为克服临床上顺铂的耐药现象及毒副反应,研发低毒性的化疗药物及与顺铂为核心的联合用药方案是目前HCC防治的重点及难点。目的：本课题初次尝试探索Droxinostat是否对HCC细胞具有抑制作用及其可能机制。特别观察Droxinostat与小剂量低毒性DDP联合应用于HCC细胞后,能否增强药物体外的抗肿瘤效应,并初步探讨两者联合作用于HCC细胞的分子机制,为进一步探索Droxinostat及其与DDP联合应用治疗HCC提供理论依据。方法：本研究以HCC细胞株SMMC-7721及HepG2为研究对象：(1)MTT法检测不同浓度Droxinostat与DDP单独对HCC细胞增殖抑制作用,获得HCC对单独使用两种药物的时间-剂量反应；(2)结合以上结果,Droxinostat与低剂量DDP浓度联合应用,运用非标记电子检测系统(RTCA)及MTT法检测细胞增殖,探讨两种药物对抑制HCC细胞生长是否具有协同作用；(3)采用流式细胞术(FCM)监测Droxinostat与低剂量DDP配伍后能否诱导HCC细胞发生凋亡,并与单药组相比较；(4)q RT-PCR监测Droxinostat与低剂量DDP配伍后HCC细胞中组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)及p53,Bcl-2,Bax mRNA表达的变化；(5)Western Blot分析药物作用于HCC细胞后HDAC3、乙酰化组蛋白AceH3K14及对线粒体凋亡途径的影响。结果：Droxinostat与DDP均可以抑制HCC细胞的增殖,并呈现出较好时间-剂量依赖效应；与单独应用Droxinostat及低剂量DDP比较,Droxinostat与低剂量DDP能明显抑制HCC细胞增殖(P<0.05)及诱导细胞发生凋亡(P<0.05)；Droxinostat与低剂量DDP均可抑制HDAC3表达及提高HCC细胞组蛋白乙酰化水平,并可以诱导p53的表达及活化,激活线粒体凋亡途径。结论：体外研究表明：Droxinostat对HCC细胞株具有增殖抑制和诱导细胞发生凋亡的作用,其抗癌机制可能与激活线粒体凋亡途径和使乙酰化组蛋白表达增加有关；Droxinostat可以增强顺铂对HCC细胞株的增殖抑制和诱导细胞发生凋亡的作用,具有明显的协同效应；Droxinostat联合顺铂可能在HCC治疗方面具有潜在的应用价值。