乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的疾病,从全世界的统计数据上看,发病率逐年上升,是女性因癌症死亡的主要原因。目前,乳腺癌的病因、复杂性等因素对乳腺癌的预防和治疗都提出了挑战。乳腺癌的发生可以被描述为一个多步骤的过程,在这个过程中,正常细胞通过遗传和表观遗传变化的积累,恶性转化为发展完全的肿瘤。尽管与乳腺癌有关许多癌基因和抑癌基因的改变已被发现,但维持肿瘤细胞恶性增殖的分子机制仍然知之甚少。微小RNA是一类进化上高度保守的内源性小片段非编码单链RNA,在许多生物学进程中起到重要作用。MicroRNA通过与靶基因mRNA的3’翻译区(3’ UTR)完全或不完全互补结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,是基因转录后水平重要的调节因子。据报道,miR-20b参与了乳腺癌发生发展的过程,但其作用机制仍然不明确,需要进一步讨论。本次研究旨在对miR-20b在乳腺癌形成过程中的分子机制进行探究。在本研究中,与相邻正常组织和正常细胞系相比,我们发现miR-20b在人乳腺癌组织和细胞系中过表达。我们筛选出已知的肿瘤抑制因子PTEN,作为miR-20b的功能下游靶点,并用荧光酶素基因报告实验证实了,miR-20b可以直接靶向PTEN的3’非翻译区并抑制翻译。在ZR-75-30和MCF-7乳腺癌细胞中上调和下调miR-20b表达可以改变PTEN蛋白水平,而不是PTEN的mRNA表达,提示miR-20b在转录后水平调控PTEN基因表达。此外,miR-20b的上调显著促进了ZR-75-30和MCF-7乳腺癌细胞的增殖、菌落形成和DNA合成。相反的,在体内和体外实验中我们发现,敲除miR-20b可以抑制乳腺癌细胞的生长。在上述实验中我们发现,miR-20b的失调在乳腺癌肿瘤发展中起着关键作用,至少在一定程度上是通过靶向肿瘤抑制因子PTEN。这种microRNA可作为乳腺癌的潜在诊断标志物和治疗靶点。