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研究目的肥胖症作为全球公共卫生问题,是2型糖尿病发生的主要危险因素之一。既往的研究发现代谢健康肥胖(Metabolically healthy obesity,MHO)的个体可能并不会增加2型糖尿病风险,但不同种族、年龄段的研究结论尚不一致。本研究主要是通过对天津市滨海新区共49702名参与健康体检老年人的随访,探究MHO以及其他表型老年人2型糖尿病的风险。在此基础上,探究不同表型之间动态变化与2型糖尿病发生的关系以及代谢不健康时长对2型糖尿病发生的影响。此外,还探究了代谢健康老年人转变为代谢不健康状态的危险因素,从而为定位糖尿病高危人群并采取针对性的干预措施提供建议。研究对象本研究以2014-2015年在滨海新区参与了免费综合健康体检的60岁及以上居民为研究对象。排除了基线健康检查时患有2型糖尿病以及相关数据缺失的受试者。排除所有因素后,共49702名受试者符合此项研究受试者标准(男性21709人,女性27993人)。2015-2018年随访期间共1043名被诊断为2型糖尿病。滨海新区健康研究(Binhai health study,BHS)在中国临床试验注册处注册,注册号为Chi CTR1900023701。研究方法在随访期间使用标准问卷对参与健康体检的老年人进行访谈,收集老年人的人口学特征、健康相关习惯等信息,并对老年人进行体格测量和血化验检查。利用COX比例风险模型探究基线不同代谢健康/肥胖表型以及不同表型间动态变化对老年人2型糖尿病发生的影响。利用非条件logistic回归探究代谢健康老年人转变为代谢不健康状态的危险因素。结果1、2014年基线MHO表型的患病率在老年人群中为7.5%,在肥胖人群中为54.3%。男性老年人MHO的患病率高于女性。年龄较大的老年人MHO患病率较低。代谢健康正常体重(Metabolically healthy normal weight,MHNW)、代谢健康超重(Metabolically healthy overweight,MHOW)、代谢不健康正常体重(Metabolically unhealthy normal weight,MUNW)、代谢不健康超重(Metabolically unhealthy overweight,MUOW)、和代谢不健康肥胖(Metabolically unhealthyobesity,MUO)表型的患病率在老年人群中分别为35.8%、27.3%、9.6%、13.4%和6.3%。2、与基线正常体重的老年人相比,基线为超重和肥胖的老年人2型糖尿病的相对风险分别为(1.385 95%CI 1.207-1.591)和(2.014 95%CI 1.703-2.381)。与基线为代谢健康状态老年人相比,基线为代谢健康老年人中2型糖尿病相对风险为(1.847 95CI 1.632-2.090)。与基线为MHNV的老年人相比,MHOW、MHO、MUNW、MUOV、MUO老年人2型糖尿病的相对风险分别为(1.335 95%CI1.120-1.591)、(1.786 95%CI 1.407-2.270)、(1.792 95%CI 1.439-2.231)、(2.19395%CI 1.189-2.643)、和(3.030 95%CI 2.448-3.752)。3、2014年-2018年的随访期间,老年人的代谢健康/肥胖状态始终处于动态变化中。MHNW表型的老年人在随访过程中大约有23%转变成代谢不健康状态,其中大部分转变成MUNW(16%)。MHOW表型的老年人大约有30%转变为代谢不健康状态,其中大部分转变成MUOV(22%)。MHO表型的老年人大约有39%转变为代谢不健康的状态,其中大部分转变成MUO(31%)。4、与基线为MHNW且保持代谢健康的老年人相比,基线为MHOW和MHO且保持健康的老年人2型糖尿病发生的相对风险及其95%CI分别为1.272(0.996,1.623)和1.670(1.166,2.391)。与基线为MHNW且保持代谢健康的老年人相比,基线为MHNW、MHOW、MHO表型转变为代谢不健康状态的老年人2型糖尿病的相对风险及其95%CI分别为2.672(2.082,3.431)、3.035(2.443,3.772)和3.727(2.721,5.105)。与基线为MHNW且保持代谢健康的老年人相比,基线为MUNW、MUOV和MUO的老年人2型糖尿病的相对风险及其95%CI分别为2.480(1.840,3.171)、3.137(2.471,3.983)和4.202(3.303,5.345)。5、相对于持续保持代谢健康的老年人,经历代谢不健康状态的老年人其糖尿病的相对风险及其95%CI为1.90(1.60,2.27)。相对于持续保持代谢健康的老年人,间断和一直经历代谢不健康状态老年人其糖尿病的相对风险及其95%CI分别为1.62(1.35,1.95)和5.62(4.32,7.33)。相对于持续保持代谢健康的老年人,经历1次、2次、3次及以上代谢不健康状态老年人其糖尿病的相对风险及其95%CI分别为1.83(1.49,2.26)、1.84(1.45,2.34)和2.11(1.66,2.70)。6、在基线为代谢健康的老年人中,发生代谢不健康的独立影响因素有基线的收缩压[OR(95%CI):1.23(1.19,1.26)]、舒张压[OR(95%CI):1.05(1.02,1.08)]、空腹血糖[OR(95%CI):1.33(1.29,1.37)]、甘油三酯[OR(95%CI):1.45(1.40,1.51)]、腰围[OR(95%CI):1.24(1.20,1.27))]、ALT[OR(95%CI):1.04(1.01,1.07))]和性别[OR(95%CI):1.23(1.17,1.31)]。结论总之,滨海健康研究中发现代谢健康肥胖对于中国老年人并不是一个“健康”的状态,并发现肥胖仍然是糖尿病的危险因素,即使老年人的代谢健康状态保持了4年以上。此外,随着时间的推移,大多数代谢健康的老年人可能会转变为代谢不健康的表型,这与2型糖尿病风险的增加有关。鉴于代谢健康表型的不稳定特征,我们的研究建议早期有针对性的干预应该集中于老年妇女,以达到更健康的腰围以及血压、空腹血糖、甘油三酯、ALT水平。