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目的:通过测定PD大鼠模型中脑黑质部位SOD、NOS、GSH-PX活性及MDA、NO含量,通过免疫组织化学研究PD大鼠模型纹状体神经元Bcl-2和Bax蛋白表达,从而探讨帕金森病发病的可能机制.方法:实验分两部分.第一部分:选健康雄性SD大鼠(200-300g)16只,随机分为PD组和对照生理盐水组.将大鼠用戊巴比妥钠麻醉后固定于立体定位仪上.参照Pellogrino大鼠脑立体定向图谱,用微量注射器分两次将6-羟基多巴胺(6-OHDA)或生理盐水(6μ1)注入大鼠右侧中脑黑质部,术后回笼喂养,2周后腹腔注射阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为来验证PD动物模型是否成功.成功PD鼠于造模术后4周用4﹪多聚甲醛左心灌注取脑.分离出纹状体,常规脱水、包埋、石蜡切片、免疫组化反应.全自动分析仪定量测定纹状体神经元Bcl-2、Bax蛋白表达.对照组实验方法同PD组.第二部分:动物分组、PD模型建立及验证同第一部分,成功PD鼠于造模术后4周断头处死,迅速取腹侧1/3中脑、快速液氮冷冻、低温(-70℃)冷藏后,运用比色法分别测定SOD、NOS、GSH-PX活性及MDA、NO含量,对照组实验方法同PD组.结论:(1)中脑黑质部位可能存在严重的氧化应激状态,脂质过氧化增强;大量氧自由基生成,导致体内重要的自由基清除剂SOD和GSH-PX过度消耗;另外PD自身可能也存在氧自由基清除系统的缺陷,从而机体清除氧自由基能力下降,自由基损伤加重.氧化应激反应增强及抗氧化保护机制减弱可能是引起黑质多巴胺能神经元变性的重要原因之一.(2)PD大鼠模型纹状体神经元中,作为在细胞凋亡中起重要调控作用的Bcl-2和Bax,其蛋白表达量发生了显著的变化:Bcl-2蛋白表达明显减少,而Bax蛋白表达则明显增加.说明在PD发生和发展过程中细胞凋亡现象普遍存在,细胞凋亡与帕金森病发生可能存在重要联系.