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目的：探讨经导管肝动脉内注射紫杉醇(paclitaxel，PXL)碘化油(Lipiodol，LP)溶液对兔VX2移植瘤凋亡、血管生成及肿瘤增长率和肝酶的影响，并与临床常用的5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)碘油乳剂进行对比，为临床应用紫杉醇碘油溶液治疗肝癌提供实验依据。
材料与方法：32只健康日本大白兔，雌雄不限，体重2.5-3.0kg，2只用于种兔(大腿肌肉内接种VX2细胞株)，30只用开腹法将瘤组织块接种至肝内，经影像学确定肝内成功移植瘤两周后随机分成5组，每组6只，分别进行不同处理。实验设生理盐水灌注组(A组)、单纯紫杉醇灌注组(B组)、单纯碘化油栓塞组(C组)、5-氟脲嘧啶碘油栓塞组(D组)和紫杉醇碘油栓塞组(E组)。处理后1周处死动物，免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)法测定肿瘤及其周边血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)平均表达强度，原位末端标记(TUNEL)法测定肿瘤的细胞凋亡指数(Apoptosis index，AI)。实验中处理前3天及治疗后1天、3天和7天测定血清转氨酶变化，明确不同干预方法对肝酶的影响。多种影像学检查明确其影像学改变及动态观察肿瘤体积变化。所测数值均用(-x±s)表示，p<0.05为差异有统计学意义，各组之间比较均采用单因素方差分析(one-wayANOVA)的多个样本均数的两两比较法(LSD法)(方差不齐的用t检验)。肿瘤区血管内皮生长因子平均表达强度与细胞平均凋亡指数相关分析应用Spearman秩相关法。全部统计方法用SPSS 12.0专业统计分析软件完成。
结果：所有实验动物兔VX2移植瘤均成功种植，实验过程中无动物死亡。紫杉醇与碘油混合后形成稳定的溶液，混合后静置无分层现象，不同于其他抗肿瘤药物与碘油形成的不稳定乳浊液。各组处理前及处理后1、3、7天ALT/AST(IU/L)变化比较，使用碘油组与未用碘油组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，各栓塞组之间无明显统计学意义；ALT/AST处理后7天左右降至正常或接近正常。处理前及处理后1周各组动物平均体重(Kg)比较，各栓塞组与未栓塞组比较有显著性差异P=0.000，P<0.05)，紫杉醇碘油栓塞组与单纯栓塞组比较，体重下降没有统计学意义(P=0.109，P>0.05)，单纯紫杉醇灌注组与生理盐水灌注组之间比较术前后体重没有统计学意义(P=0.185，P>0.05)。TACE术前及术后1周肿瘤平均体积(cm3)大小依次为A组(1.81±0.96/51.39±37.38)、B组(1.45±0.32±7.74±1.91)、C组(1.85±0.48/6.14±1.43)、D组(1.98±0.82/4.59±1.40)、E组(1.84±0.72/2.83±0.40)，肿瘤体积平均增长率依次为27.49±10.94/4.31±0.36/2.54±0.67/1.42±0.39/0.78±0.83，B、C、D、E组肿瘤体积平均增长率与A组相比有显著性差异(P=0.000，P<0.05)，B、C、D与E组间肿瘤增长率无统计学意义(P=0.234，P=0.548，P=0.828，P>0.05)。各组肿瘤区VEGF平均表达强度依次为A组(0.3753±0.0071)、B组(0.2842±0.0297)、C组(0.7132±0.1154)、D组(0.5306±0.0956)、E组0.1877±0.0286)，B、C、D、E组与A组之间均有统计学意义(P=0.029，P=0.000，P=0.001，P=0.000，P<0.05)，紫杉醇碘化油处理组与其他处理组相比有明显统计学意义(P=0.000，P=0.021，P=0.000，P=0.000，P<0.05)。各组肿瘤区细胞凋亡指数依次分别为A组(0.62±0.29)、B组(1.12±0.29)、C组(1.80±0.18)、D组(2.13±0.35)、E组(3.08±0.51)，B、C、D、E组与A组相比有显著性差异(P=0.000，P=0.000，P=0.000，P=0.000，P<0.05)，紫杉醇碘油处理组与其他组相比有统计学意义(P=0.000，P=0.000，P=0.000，P=0.000，P<0.05)，单纯碘油处理组与5-氟脲嘧啶碘油处理组相比无明显统计学意义(P=0.092，P>0.05)。肿瘤区VEGF平均表达强度与肿瘤区细胞平均凋亡指数之间无明显相关(r=-0.200，P>0.05)。
结论：兔VX2模型制备技术成熟，成功率高，移植瘤多为肝动脉供血，与人肝癌供血及生长方式相似，是理想的动物模型。CT、MRI及US检查对于评价荷瘤动物模型有重要价值，并各有优势。紫杉醇碘油混合后成为一种性质稳定的溶液，而非乳浊液。紫杉醇碘油经导管动脉内注射治疗可以通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管新生，明显抑制肿瘤细胞增生发挥抗肿瘤作用，而且优于临床常用的5-氟脲嘧啶碘油乳剂。栓塞后对转氨酶有短暂性影响，未见明显过敏反应。紫杉醇碘油栓塞可作为临床治疗肝癌的有价值的选择。