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目的研究宁夏地区慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B)患者的HBV-DNA载量、血清学标志物及肝功相关指标之间的变化趋势。明确宁夏地区慢性乙型肝炎患者的优势基因型,并分析基因型与耐药变异之间是否具有相关性。了解宁夏地区慢性乙型肝炎患者的耐药突变模式流行情况,为个体化医疗提供理论依据。方法本研究随机选取CHB患者样本226例,每例标本的临床资料齐全。应用化学发光微粒子免疫分析法检测乙型肝炎血清学标志物,荧光定量PCR检测样本HBV-DNA载量,使用直接测序法检测耐药突变位点并分析基因型。结合所收集的临床病例资料对以上数据进行统计学分析。结果1.随着HBV-DNA水平的逐渐增高,HBe Ag的含量也随之明显增高,但HBs Ag的水平逐渐降低。HBV-DNA水平与HBe Ag、HBe Ab水平呈正相关(皮尔逊相关系数分别为0.514,0.460;P<0.001),与HBs Ag水平呈负相关,且均为高度相关(皮尔逊相关系数为-0.351,P<0.001)。HBe Ag阳性组的HBV-DNA和HBe Ab水平比HBe Ag阴性组高(P<0.001),并且男性组的ALT水平显著高于女性组(p<0.05),各指标在不同民族之间未见差异。不同年龄段之间的HBV-DNA载量、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab水平具有显著差异(p<0.05;p<0.05;p<0.001;p<0.001)。年龄越大HBV-DNA载量、HBs Ab、HBe Ag水平越小。2.226例样本中B基因型22例占9.74%,C基因型168例占74.34%,D基因型18例占7.96%例,混合型18例7.96%。C基因型患者的ALT水平显著高于非C型(p=0.017<0.05)。3.226例样本中,41例发生耐药变异。变异率为18.1%。其中以单点突变rt M204I/V为主,突变率为30.5%。检测到多位点变异13例。其中2例特殊耐药对拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦均耐药。B基因型和C基因型在rt184和rt204两个位点的突变率有显著差异(P=0.018*,P=0.022*)。C基因型在rt204位点突变率最高为44.4%。结论1.在宁夏地区应注重在早期积极采取预防控制措施,阻断乙肝病毒的传播。HBV-DNA载量与HBe Ag的一致性好,在临床诊疗时可以作为判断病毒复制的可靠辅助项目。2.宁夏地区的CHB患者中,肝脏炎症程度高的C基因型占有绝对优势,主要以rt M204的突变模式为主,且较其他基因型更易发生拉米夫定的耐药。D基因型比例较前明显升高。3.宁夏地区耐药突变率模式仍主要以耐拉米夫定为主,由于共同耐药位点存在,应用恩替卡韦时应考虑拉米夫定耐药的影响,避免多重耐药。