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背景:肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,近年来一些研究发现Livin在肺癌中表达增高,推测其可能参与了肺癌的发生及进展。今本课题拟在已建立的肺腺癌荷瘤鼠模型的基础上,将携带livin siRNA的慢病毒颗粒直接瘤内注射,观察裸鼠肺腺癌移植瘤的生长抑制、检测肿瘤细胞增殖情况,进一步研究肿瘤形成后瘤内注射慢病毒介导的siRNA是否可达到沉默livin基因、抑制肿瘤生长的目的,通过以上研究进一步证实livin基因有可能成为肺癌基因治疗的新靶点。目的:利用慢病毒携带的livin shRNA注射裸鼠移植瘤,干扰livin基因表达,观察其对肺腺癌裸鼠移植瘤生长及细胞增殖的影响。方法:将SPC-A-1细胞接种至BALB/C裸鼠右腋皮下,复制SPC-A-1裸鼠皮下移植瘤模型,接种后第8天(移植瘤长至100mm3左右),按瘤体大小随机分成三组:空白对照组、阴性载体对照组、实验组。分组后连续四天对三组裸鼠给予不同干预①实验组:瘤内注射livin shRNA慢病毒颗粒(2×106TU,5ul);②阴性载体对照组:瘤内注射携带无关序列的慢病毒颗粒(2×106TU,5ul);③空白对照组:瘤内注射生理盐水(5ul)。观察裸鼠的一般情况、移植瘤生长情况,测量瘤体体积、瘤体重量,并绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,免疫组织化学、western-blot方法检测各组Livin、Ki67表达,并分析Livin表达与移植瘤增殖的相关性。结果:实验组与空白对照组和阴性载体对照组相比,瘤体生长减缓,移植瘤体积、重量明显减小(P<0.01)。移植瘤组织的免疫组织化学检测显示:Livin定位于胞浆,Ki67定位于胞核,实验组与其他两组对照组相比,二者的表达均明显减少(P<0.01,P<0.01),与Western-blot半定量检测结果相一致,同时统计结果显示二者在移植瘤组织中的表达呈正相关(r = 0.54,P<0.01)。结论:利用livinshRNA慢病毒注射裸鼠移植瘤能有效抑制瘤体中livin基因表达,并有效抑制人肺癌裸鼠移植瘤的增殖,Livin有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。