目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)是否通过上调BMP-2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路,促进骨形成,发挥预防大鼠绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用。材料与方法:选取3月龄SD雌性大鼠60只,分为6组,每组10只。包括:正常组(control)、模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(AL)、二苯乙烯苷高剂量组(HD)、二苯乙烯苷中剂量组(MD)和二苯乙烯苷低剂量组(LD)。除正常组以外的其余各组行双侧卵巢摘除法,建立PMOP大鼠模型。术后第7天开始,持续给药8周。末次给药后,应用双能X线吸收检测法(DXA)测各组大鼠骨密度(BMD),麻醉后取双侧后肢胫骨,并对胫骨样本行骨生物力学检测;制作胫骨病理切片,HE染色法观测骨组织形态结构;免疫组织化学(IHC)、蛋白质印迹(western blot)及实时荧光定量核酸扩增检测(q PCR)技术,检测BMP-2、Smad1、Runx2和Osterix等4个目标通路蛋白及其基因的表达情况,实验结果进行统计学分析。结果:1.骨密度检测结果显示:相比于正常组,OVX组BMD值明显降低(P<0.01),提示PMOP模型大鼠造模成功;与OVX组相比,TSG各组BMD值均有所升高(P<0.05)。2.骨应力检测显示:HD组胫骨弹性模量高于OVX组(P<0.05)。3.HE染色显示:OVX组骨小梁变细,间距变大,相同视野下骨小梁面积百分比明显下降(P<0.01),HD组与之相比则有明显改善(P<0.05)。4.IHC、western blot及qPCR检测结果显示:TSG各组均可显著提高BMP-2、Smad1、Runx2和Osterix的蛋白及m RNA表达含量(P<0.05)。结论:1.TSG能有效预防OVX大鼠的绝经后骨质疏松症,其中高、中、低剂量的TSG均具有一定疗效,且作用效果随浓度递增。2.TSG可通过上调BMP-2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路的表达,促进PMOP大鼠的骨形成。3.TSG可通过上调BMP-2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路达到预防大鼠PMOP的作用。