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5-氟尿嘧啶(5-Fu)是最早广泛应用于治疗恶性肿瘤的抗代谢类药物之一,该药为尿嘧啶的衍生物,是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂.本课题通过在5-Fu的N<,1>、N<,3>位引入邻甲苯甲酰基,合成氟尿嘧啶的邻甲苯甲酰基的单取代(TFu)和双取代(DTFu)前体药物,通过对目标1化合物的初步药效学评价,证明在相同的给药剂量下(按100 mg/kg给药时)DTFu和TFu对的小鼠S<,180>实体瘤的抑瘤率分别为55.88%和57.84%,疗效优于对照药FT-207(抑瘤率为44.12%),与卡莫氟(HCFu)(抑瘤率为53.92%)相当.而与空白对照组相比有显著性差异(P<0.05).对肝癌实体型肿瘤抑瘤试验,在不同给药剂量50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg时的抑瘤率,分别为37.74%、58.14%、88.74%,与空白对照组有显著性差异(P<0.05).DTFu的小鼠LD<,50>试验结果为3165.77mg/kg.DTFu在小鼠体内的代谢转化试验证明,DTFu在体内血液中没有原型药物的存在,其代谢转化途径为首先迅速代谢为TFu,而TFu又缓慢降解释放出5-Fu.通过对目标化合物的初步药效学评价和体内代谢转化试验表明,DTFu和TFu对小鼠S<,180>实体瘤和肝癌实体型肿瘤具有确切的疗效,DTFu在小鼠体内代谢转化研究表明5-Fu在体内的滞留时间大大延长,由TFu转化为5-Fu的时间可延缓至24hs以上,类似一个5-Fu的缓控释制剂,为新型5-Fu类前体药物的研究开发奠定了实验基础.