异烟肼是一种单胺氧化酶抑制剂,临床上用于预防和治疗结核病,是重要的一线药物。异烟肼主要通过化学合成方法生产,因合成过程多个步骤中都会引入杂质,因此,杂质的转移和检测分离对于药物质量的控制十分关键。本论文对异烟肼合成工艺参数进行优化,并通过对起始原料、合成过程的副反应、催化剂及工艺过程的研究分析,重点探索了异烟肼生产合成过程产中的杂质传递,并采用高效液相色谱方法,对杂质的检测分离及相应的色谱条件进行研究,为进一步工业化生产异烟肼的研究提供一定的理论基础;同时,还考察了异烟肼的稳定性,以有效地控制异烟肼成品的质量。主要内容和结果如下:1.对异烟肼生产工艺参数进行优化,减少4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑杂质的生成,并在反应液中增加对该杂质的监控,使其在后续的生产中被稳定有效的控制,并采用红外、核磁共振、质谱以及X-射线衍射对优化后的产品进行结构表征和晶型的确定。2.从起始原料方面进行研究,分析表明4-氰基吡啶和3-氰基吡啶在异烟肼工艺中未传递,然而3-氰基吡啶以烟酰胺和烟酸形式在水解反应液、置换反应液中存在;所用到的金属类催化剂有少量残留在4-氰基吡啶中,却未传递到成品中;精制萃取过程中的有机溶剂在4-氰基吡啶和异烟肼成品中未检出,表明甲苯和吡啶未传递到成品中;在置换反应液中,存在杂质异烟酸和水合肼的反应,生成的4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑在置换反应液中检出;经过脱色、精制等提纯工艺处理后,上述检测的杂质均未检出,然而催化剂锰粉在三批成品中检出,其锰含量分别为0.5 ppm、1 ppm和1 ppm,远远低于标准250 ppm。3.对异烟肼中的主要杂质异烟酰胺,异烟酸,4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑进行定量方法验证,其色谱条件为流动相:0.02 mol/L磷酸氢二钠溶液(磷酸调节 pH=6.0):甲醇(85:15);色谱柱:Thermo Syncronis C18,250 mm×4.6 mm,5μm;检测波长:262 nm;流速:1.0ml/min;柱温:25℃;进样量:10μl,为异烟肼的杂质检测分离提供一定的方法依据。4.对异烟肼的稳定性进行了系统研究,从酸、碱、氧化、高温、高湿以及光降解方面进行了影响因素试验,其中碱降解影响比较大,用氢氧化钠进行破坏4h后,主成分含量降低了 6.97%;同时,对异烟肼分别进行长期和加速实验,表明12个月内和6个月内相对稳定且无新杂质生成。