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【目的】 1.探讨6-OHDA是否可抑制大鼠黑质中Warburg效应？ 2.探讨 H2S是否可拮抗6-OHDA对大鼠黑质中 Warburg效应的抑制作用？ 3.探讨H2S抗6-OHDA的作用机理是否涉及到调控leptin信号通路？ 【方法】 SD大鼠经单侧纹状体注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)，造成中脑黑质部位的多巴胺能神经元特异性损伤，从而模拟帕金森病动物模型。Western blot检测注射侧大鼠黑质组织中leptin蛋白及Warburg效应相关酶：己糖激酶2型(Hexokinase II, HK2)、丙酮酸脱氢酶激酶1(Pyruvate dehydrogenase kinase1, PDK1)、丙酮酸激酶M2型(Pyruvate kinase M2, PKM2)、乳酸脱氢酶A(Lactate dehydrogenase A, LDHA)、丙酮酸脱氢酶(Pyruvate dehydrogenase, PDH)的表达；化学显色法检测黑质组织中LDHA活性及乳酸(lactate)含量。 【结果】 1.6-OHDA抑制大鼠黑质中Warburg效应。 结果显示：与对照组比较，6-OHDA病变大鼠黑质组织中 HK2、PDK1、PKM2和LDHA酶表达水平明显降低，PDH酶表达水平明显升高。同时，我们发现：6-OHDA病变大鼠黑质组织中LDHA活性及lactate含量明显低于对照组。这些结果表明6-OHDA可抑制大鼠黑质中Warburg效应。 2. H2S拮抗6-OHDA对大鼠黑质组织中Warburg效应的抑制作用。 NaHS(H2S供体，30和100μmol/kg/d, i.p)明显升高了6-OHDA病变大鼠黑质组织中促进Warburg效应相关酶HK2、PDK1、PKM2和LDHA的表达，降低了抑制Warburg效应的酶PDH的表达。另外，我们发现H2S可明显升高6-OHDA病变大鼠黑质组织中LDHA活性及lactate含量，进一步表明H2S可拮抗6-OHDA对大鼠黑质组织中Warburg效应的抑制作用。 3. H2S可上调6-OHDA病变大鼠黑质组织内leptin的表达。 Western blot检测结果显示，6-OHDA显著降低大鼠黑质组织中leptin蛋白表达，而NaHS(30和100μmol/kg/d, i.p)明显增加了6-OHDA病变大鼠黑质组织内leptin的表达，提示H2S可明显上调6-OHDA病变大鼠黑质内leptin表达。 4. OBR-13A(leptin受体封闭抗体)可逆转H2S对6-OHDA病变大鼠黑质组织中Warburg效应降低的拮抗作用。 预处理NaHS(30和100μmol/kg/d, i.p)明显增加了6-OHDA病变大鼠黑质组织内Warburg效应相关酶HK2、PDK1、PKM2和LDHA的表达，降低了PDH酶的表达；同时，我们发现OBR-13A(2μg/d, icv)明显降低了预处理NaHS的6-OHDA病变大鼠黑质组织内HK2、PDK1、PKM2和LDHA的表达，升高了PDH酶的表达。另外，我们还发现NaHS(30和100μmol/kg/d, i.p)明显升高了大鼠黑质组织中LDHA活性及lactate含量；而OBR-13A(2μg/d, icv)明显降低了NaHS预处理的6-OHDA病变大鼠黑质中LDHA活性及lactate含量。上述结果进一步证明，抑制leptin信号通路可逆转H2S抗6-OHDA对大鼠黑质组织中Warburg效应的抑制作用。 【结论】 1.6-OHDA可抑制大鼠黑质中Warburg效应。 2. H2S可拮抗6-OHDA病变大鼠黑质组织中Warburg效应的降低，其机理涉及调控leptin信号通路。