WDR45是螺旋桨蛋白相关的神经退行性变(BPAN病)的致病基因,病人中WDR45基因突变造成了类似帕金森病的多种症状。我们利用CRISPRCas9技术构建了WDR45基因敲除小鼠(KO),前期的蛋白质组学研究发现KO鼠脑部有大量内质网蛋白异常积累,因此本课题以此为出发点,一方面在脑组织水平全面表征WDR45 KO鼠各脑区的内质网应激水平等多种神经退行性变的发生程度;另一方面通过一系列的生化分子实验对WDR45蛋白参与选择性内质网自噬这一猜想进行验证和探究。研究发现,KO鼠脑部出现铁沉积、神经细胞丧失、细胞凋亡、内质网应激反应加剧、自噬受损等多种现象;同时,WDR45蛋白的低表达会造成多种表征内质网自噬受损的细胞生物学现象,然而WDR45蛋白与目前已报道的内质网自噬受体蛋白都不存在相互作用,在此基础上通过IP-MS对WDR45调控内质网应激和自噬展开了新的探索和讨论。