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目的:胃癌(Gastric cancer,GC)是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,居世界恶性肿瘤发病率的第四位和死亡率的第二位[1,2]。2012中国肿瘤登记年报数据,在中国肿瘤登记地区,胃癌占恶性肿瘤发病率的第二位和死亡率的第三位,严重威胁着人们的健康和生命[3]。随着医疗的进步,有关胃癌的诊治研究不断完善,但其病死率仍呈逐年上升趋势,防治形势严峻[4]。因此,探索胃癌发病机制,以期早期发现、诊断和治疗胃癌仍然是当前研究的重点。近年来,表观遗传学在恶性肿瘤中的研究愈来愈受到重视。研究表明,DNA甲基化作为一种重要的表观遗传机制,在胃癌的发病过程中起了重要作用[5,6]。在机体的抗过氧化物酶防御体系中,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)是其中重要的组成部分,它对人体过氧化氢及脂质过氧化物等活性氧成分的清除发挥了特有的功能。GPX3是GPX的一种重要细胞外亚型[7]。研究显示,GPX3基因启动子Cp G岛的高甲基化可使GPX3的蛋白表达下调,导致体内过氧化物含量增多,参与恶性肿瘤的发病过程[8-10]。本组使用甲基化PCR(methylation specific PCR,MSP)检测胃癌与慢性胃炎对照组的血标本中GPX3基因启动子区甲基化的状态,免疫组化法检测胃癌与正常对照组的组织标本中GPX3蛋白表达情况,探讨GPX3基因启动子Cp G岛的甲基化在胃癌发病中的作用机制及与临床病理特征间的联系。方法:采用病例对照研究的方法,收集本院2012-2014年期间住院患者共70例,所有入选者均经过详细的问卷调查,详细了解个人史及家族史,并排除其它肿瘤病史。所有入选病例均签署知情同意书。分组:慢性胃炎组35例,胃癌组35例。胃炎组男性18例,女性17例,年龄35-75岁,平均年龄60.35±4.54岁。胃癌组男性21例,女性14例,年龄45-80岁,平均年龄65.65±4.34岁,两组患者在年龄及性别上无统计学差异。各组病例分别抽取全血2ml,立即存放于液氮罐转运,然后将标本存放于-80℃冰箱待进一步检测。每份血标本分别提取基因组DNA,通过亚硫酸氢盐处理后采用甲基化特异性PCR(MSP)方法来检测胃炎组和胃癌组血标本中GPX3基因启动区Cp G岛甲基化程度。胃炎组通过胃镜检查留取胃粘膜组织标本。胃癌组患者均于我院普外科行胃切除手术,分别取癌灶中央非坏死区域标本及与之配对的距离癌组织5cm以上的癌旁组织标本,均经病理组织学专家诊断证实后入组。所有手术病例在治疗前均未接受过放疗和化疗。所取组织标本给予蜡块包埋,采用免疫组化的方法来检测胃炎组、胃癌组及癌旁组标本中GPX3蛋白的表达情况。应用SPSS 16.0软件对所得结果进行统计学分析,计数资料以百分率表示,组间比较采用?2检验进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1检测胃炎组(10/35,28.57%)及胃癌组(23/35,65.71%)血标本GPX3启动子Cp G岛甲基化状态,结果显示胃癌组的甲基化表达显著高于胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。2胃癌组GPX3启动子Cp G岛甲基化状态与肿瘤的淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、浸润情况、TNM分期无关,差异无统计学意义(P>0.05)。3检测慢性胃炎组(26/35,74.29%)、胃癌组(13/35,37.15%)、癌旁组(23/35,65.71%)组织标本中的GPX3蛋白表达情况,慢性胃炎组及癌旁组GPX3蛋白表达显著高于胃癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。4慢性胃炎组(26/35,74.29%)的GPX3蛋白表达与癌旁组(23/35,65.71%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。5胃癌组GPX3蛋白表达与肿瘤淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。与患者年龄、性别和肿瘤的分化程度、浸润情况、TNM分期无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1胃癌血标本中GPX3启动子区Cp G岛甲基化程度高,而癌组织标本GPX3蛋白表达明显下调,推测GPX3通过启动子区Cp G岛甲基化导GPX3蛋白下调参与胃癌的发生进程。2胃癌淋巴结转移组GPX3启动子Cp G岛甲基化表达显著高于无淋巴结转移组,提示GPX3启动子Cp G岛甲基化与胃癌的进展,有潜力成为判断胃癌进展和预后的预警分子指标。3胃癌组血标本中的GPX3启动子区Cp G岛甲基化程度与癌组织标本中的GPX3蛋白表达均与患者年龄、性别和肿瘤的分化程度、浸润情况、TNM分期无关,而与淋巴转移有关,进一步提示GPX3参与胃癌进展相关机制。4慢性胃炎组GPX3启动子Cp G岛甲基化程度低,而组织标本中GPX3蛋白表达上调,进一步表明GPX3发挥控制细胞恶变的抑癌基因作用。5癌旁组和慢性胃炎组中GPX3蛋白表达相一致,均显著高于胃癌组,表明在控制细胞恶变转化中GPX3发挥一定的作用。