酶催化多组分合成噻唑杂环的研究

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酶催化合成方法作为有机合成的高效工具之一已得到快速的发展。近年来,将多组分串联反应的高效选择性、简便操作性、原子经济性等特点与酶催化的反应条件温和、催化剂可重复利用等特点相结合应用于有机合成,这种方法得到化学家越来越多的关注和重视,为绿色催化的发展提供了堑的途径。杂环化合物是有机化学中较为热门的研究领域之一。噻唑杂环化合物大多具有较好的生物活性,在化学、医药和农药领域发挥着重要作用,具有非常重要的研究价值。本论文主要研究了几种酶催化合成噻唑衍生物的方法,主要内容如下:一、研究了胰蛋白酶催化三组分串联反应合成2-氨基-5-酯基噻唑衍生物。主要探究了8种酶催化苯甲酰异硫氰酸酯,仲胺和丁炔酯反应合成一系列2-氨基-5-酯基噻唑衍生物的反应活性,结果表明猪胰蛋白酶具有较好的催化活性。实验过程中考察了不同反应溶剂、反应温度、酶浓度、反应时间及底物等因素对酶催化反应的影响,在优化了条件下合成11个噻唑衍生物,并研究推测了可能的催化机理。二、研究了胰蛋白酶催化三组分串联反应合成4-噻唑烷酮衍生物。深入研究了猪胰蛋白酶催化不饱和伯胺、芳香醛与硫基乙酸反应生成一系列4-噻唑烷酮产物。考察了反应条件有:酶源、反应溶剂、温度、酶浓度、反应时间、和底物结构对酶催化三组分合成4-噻唑烷酮的影响,在优化条件下合成了20个4-噻唑烷酮衍生物。三、研究了猪胰脂肪酶催化四组分串联反应合成2,4-取代噻唑衍生物。筛选了酶对伯胺、脂肪醛、硫代乙酸和3-(二甲氨基)-2-异氰基丙烯酸甲酯四组分串联反应合成2,4-取代噻唑衍生物的催化活性,发现猪胰脂肪酶可以提高反应效率,并证明猪胰脂肪酶的四级结构对反应的发生起决定性作用。优化反应条件,并在优化的基础上合成了15种化合物,普适性良好。本论文研究了三种酶催化多组分合成噻唑杂环化合物的方法,通过酶催化方法对合成底物进行拓展,共合成了46个化合物,产物经IR、GC-MS、1H-NMR、13C-NMR等表征确认。
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