目的：　　对正常大鼠予番泻叶灌胃加束缚应激,观察大鼠一般情况、体质量增长率、稀便率、粪便隐血分析以及结肠病理等的变化,评价大鼠D-IBS模型,探讨简单、可靠、周期短、可重复性强的D-IBS模型构建方法。　　通过观察腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠血清及结肠黏膜血管活性肠肽(VIP)的变化,探讨附子理中汤治疗D-IBS模型大鼠的可能机制,进一步阐明附子理中汤治疗D-IBS的具体作用靶点,为该方的临床合理应用提供实验基础,为中药方剂治疗功能性肠病提供思路及方法,为挖掘出新的治疗功能性肠病的有效药物提供实验依据。　　方法：　　1、将50只SPF级成年SD大鼠随机分为对照组(C)和模型组(M),对照组10只,模型组40只,每组雌雄各半。适应性喂养3天后,秤起每只大鼠体质量作为初始体质量,模型组予浓度为0.2kg/L的番泻叶水煎液灌胃,灌胃结束后1h用统一拉力橡皮筋对大鼠进行束缚2h,将其四肢固定在木板上,使其活动受限,烦躁不安;对照组每天只予生理盐水灌胃,不行束缚。每隔1天同一时间秤取大鼠体质量作为当日体质量,观察大鼠每天排便情况,连续2周,通过观察大鼠一般情况,评估大鼠体质量增长率及稀便率,对大鼠粪便进行分析,并从每组中随机抽取2只大鼠做结肠粘膜病理切片,评价造模成功与否。　　2、将造模成功的D-IBS大鼠随机分成4组,分别为模型组(M),得舒特组(D),附子理中汤小剂量组(f)、附子理中汤大剂量组(F),每组8只,雌雄各半;另外,将对照组剩余8只大鼠设为正常组(Z)纳入第二部分实验,共5组大鼠,各组加相应的药物干预;Z组每天只予等量生理盐水灌胃,M组每天灌服0.2kg/L的番泻叶水煎液后1h予等量生理盐水灌胃,D组每天灌服0.2kg/L的番泻叶水煎液后1h予1.5mg/mL的得舒特溶液灌胃,f组每天灌服0.2kg/L的番泻叶水煎液后1h予0.75g/mL的附子理中汤灌胃,F组每天灌服0.2kg/L的番泻叶水煎液后1h予1.5g/mL的附子理中汤灌胃,连续2周。　　3、末次给药后,禁食不禁水24h,10％水合氯醛腹腔麻醉后剖开大鼠腹部,腹主动脉采血至大鼠心跳停止,离心血清保存,取距肛8cm结肠,沿纵轴剪开,刮取结肠黏膜组织,用匀浆机制成匀浆,-20℃冷藏。　　4、采用放射免疫分析法(RIA)测定各组大鼠血清及结肠粘膜血管活性肽(VIP)含量。　　结果：　　1、经番泻叶水煎液灌胃加束缚应激的模型组大鼠体质量增长缓慢,部分呈负增长,对比对照组有统计学意义(p<0.05);　　2、造模第2天开始,模型组大鼠出现不同程度的稀便,部分可见排粘液便,无见排脓血便,粪便OB在(+)以内,造模第14天稀便率达50%以上,对照组全程未出现稀便,对比对照组,模型组稀便率有统计学意义(p<0.05)。　　3、各组D-IBS模型大鼠经药物治疗后第3天,食欲逐渐增强,体质量逐渐增长,稀便明细减少,腹泻症状缓解,对比模型组,腹泻指数有统计学意义(p<0.01);　　4、模型组大鼠血清及结肠粘膜VIP含量均较正常组高(p<0.05);各药物干预组血清及结肠粘膜VIP含量均较模型组低(p<0.05);附子理中汤大、小剂量组间血清及结肠粘膜VIP含量无明显差异。　　结论：　　1、以0.2kg/L的番泻叶水煎液灌胃联合橡皮筋束缚应激能成功构建大鼠D-IBS模型;　　2、附子理中汤能减轻D-IBS腹泻症状,增加D-IBS大鼠的食欲,提高体质量增长率;　　3、附子理中汤通过抑制D-IBS大鼠血清及结肠粘膜VIP的表达,使过度表达的VIP逐渐接近正常。这可能是附子理中汤治疗D-IBS的具体作用靶点,具体机制可能是通过抑制神经递质VIP的过度释放,减少VIP对大鼠肠神经系统以及中枢神经系统的刺激,调整脑-肠轴功能,从而达到治疗效果。