Na2SeO3在一定浓度和作用时间下能抑制人急性早幼粒白血病(APL)来源的NB4细胞的生长，并能诱导其凋亡。细胞的生长增殖是细胞周期推进的结果，是受到细胞周期相关机制精密调控的有序过程。因此Na2SeO3对NB4细胞生长的抑制作用必然涉及细胞周期推进的异常。阐明Na2SeO3对NB4细胞周期推进的影响、以及此种影响方式的途径，将有力说明Na2SeO3诱导NB4细胞发生生长抑制和凋亡的机制，从而为白血病的治疗提供新的指导思路和突破点。 本文首先明确了Na2SeO3对NB4细胞生长增殖具有剂量和时间依赖的抑制作用，并发现Na2SeO3在一定浓度和作用时间下，能显著影响NB4细胞的周期时相分布图谱。进一步对同步化NB4细胞的研究发现，同步化在G1/S期交界处和S期的细胞在Na2SeO3作用一定时间后表现出S期阻滞，周期分布改变的出现明显快于非同步化细胞。发现在Na2SeO3作用短时间内，非同步化的NB4细胞合成DNA的活动强度稍有增强，但在12hrs以后，处于S期的细胞复制DNA的活动开始受到强烈抑制，周期推进进程被阻滞在S期。发现同步化NB4细胞受Na2SeO3诱导凋亡的发生远远早于非同步化细胞，其中S期同步化的细胞对凋亡的诱导最为敏感。 对介导细胞周期推进的关键周期蛋白受Na2SeO3作用的分子水平影响进行了研究，发现cyclinD3、CDK4、cyclinE、CDK2、cyclinA、CDK1、p15、p27等蛋白的表达水平和在细胞核内的定位均受到不同程度的调节。结合免疫共沉淀以及流式细胞术的周期分析结果推测，这些蛋白的活性受到Na2SeO3作用的影响，在Na2SeO3作用的不同时期积极协调地影响NB4细胞的周期推进状态。 初步探索了周期蛋白受Na2SeO3调节的上游通路MEK-ERK1/2、PI3K-Akt、p38MAPK和JNK，发现这四条信号转导通路对NB4细胞中周期相关蛋白的表达水平有不同程度的影响，可能在Na2SeO3作用过程中参与周期相关蛋白的调节。此外，还对p27蛋白发生的变化和可能扮演的角色进行了初步探究，发现p27在mRNA水平受到Na2SeO3的调节，其磷酸化状态和泛素化降解途径可能是在蛋白水平受到调节的途径之一，p27在Na2SeO3作用后期发生的修饰很可能与NB4细胞凋亡具有密切联系。