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目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染后容易发生慢性化,乙型肝炎慢性化是导致肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌(HCC)的主要原因,近年来研究发现,HBV X基因编码的X蛋白(HBx)和NLRP3炎性小体在HBV相关肝病的发生发展中发挥巨大的作用。了解HBx蛋白及其截短体对NLRP3炎性小体活性的影响并初步探讨其作用机制,以期阐明HBV感染后慢性化的主要发病机制。方法:利用HBx及其羧基端截短体真核表达质粒pEGFP-N1-X、pEGFP-N1-X1-127和pEGFP-N1-X1-101,瞬时转染人肝癌细胞株HepG2,Western blot法检测各实验组细胞内HBx蛋白的表达水平。利用LPS与内源性危险信号ATP共同刺激未转染HepG2细胞为阳性对照,Western blot法检测各实验组细胞内NLRP3蛋白的表达水平;ELISA法检测各实验组细胞上清液中IL-1β和IL-18的合成和分泌;流式细胞仪法检测各实验组细胞内ROS的表达水平。结果:在转染后的HepG2细胞中,Western blot法能检测到全长HBx蛋白及其羧基端截短体HBx1-127、HBx1-101蛋白的表达,但截短体组蛋白的表达水平明显低于全长组。全长HBx蛋白能明显上调NLRP3蛋白的表达水平,进而促进IL-1β和IL-18的分泌,截短体HBx1-127、HBx1-101则不能。NLRP3抑制剂格列本脲能明显抑制IL-1β和IL-18的分泌。全长HBx蛋白组HepG2细胞内ROS水平明显高于截短体组,ROS特异性抑制剂APDC能明显抑制IL-1β和IL-18的分泌。结论:HBx蛋白通过促进肝细胞内ROS的表达水平,激活NLRP3炎性小体,在HBV感染后慢性化过程中可能发挥重要的作用。