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本文探讨了机械应力诱导血管重建的分子机制，对于深入了解心血管活动和疾病发生的本质以及心血管疾病的防治都具有重要的理论和临床意义。
方法：①以自发性高血压大鼠(SHR)为高血压动物模型、Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为正常对照，进行双向凝胶电泳(2-DE)、质谱分析(MS)和生物信息学分析联用的差异蛋白质组学分析；②应用血管应力培养模型，分别在正常切应力(15dyn/cm<2>)和低切应力(5 dyn/cm<2>)条件下离体培养大鼠胸主动脉；⑧应用血管差异蛋白质组学方法，分析正常切应力和低切应力条件下培养血管的蛋白质谱差异；④对MS鉴定的感兴趣蛋白质Rho-GDI alpha，进一步应用Western blotting和Real-time PCR技术验证2-DE显示的Rho-GDI alpha在不同切应力条件下培养动脉表达水平的变化；⑤应用RNA干扰(RNAi)技术抑制培养VSMCs的Rho-GDI alpha表达，并应用Transwell法、流式细胞仪技术和免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测抑制Rho-GDI alpha表达后VSMCs的迁移能力、凋亡细胞比例和细胞骨架、粘着斑形成情况。
结果：①2-DE图谱比对分析显示，18周龄SHR和同周龄WKY之间共有50个表达水平有差异的蛋白质点，其中有18个点在6周龄WKY和SHR之间的变化趋势与18周龄WKY和SHR之间的变化趋势一致；其余32个差异表达的蛋白质点作为质谱分析的候选蛋白点(19个点在SHR高表达，13个点在WKY高表达)；②低切应力条件下体外培养大鼠胸主动脉的差异蛋白质组学分析显示，正常切应力组和低切应力组培养血管共有78个差异表达的蛋A质点，其中Rho-GDI alpha、actin、transgelin和receptor activity modifying protein 2得到MADIL-TOF MS鉴定；③Western blotting和Real-timePCR结果显示，Rho-GDI alpha蛋A质和mRNA表达水平在正常切应力组均高于低切应力组，差异有显著性(P<0.05)；④RNAi抑制培养VSMCs Rho-GDI alpha表达后，VSMCs迁移能力和凋亡比例均显著增加(P<0.05)；⑤抑制培养VSMCs Rho-GDI alpha表达，能促进VSMCs F-actin束状排列的形成和粘着斑paxillin的聚集。
结论：①在6周龄WKY和SHR之间变化趋势与18周龄WKY和SHR之间变化趋势一致的18个蛋白质点可能与大鼠种系之间的遗传差异有关，其余32个差异表达的蛋白质可能参与了高血压诱导的血管重建；②正常切应力和低切应力培养血管共有78个差异表达的蛋白质点，其中Rho-GDI alpha在低切应力条件下培养血管的表达水平被明显抑制；③VSMCs Rho-GDI alpha表达被抑制后，VSMCs迁移能力和凋亡比例均显著增加，同时促进了细胞骨架形成和粘着斑聚集。结果提示，低切应力可能通过抑制Rho-GDI alpha在VSMCs的表达，促进VSMCs迁移和凋亡，从而诱导血管重建，推测Rho-GDI alpha有望成为临床防治动脉粥样硬化潜在的新靶向。