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糖肽是一大类由糖基和寡肽或多肽链通过共价键形式相连的缀合物,具有许多重要生物学功能。天然糖肽主要包括N-连接糖肽、O-连接糖肽和特殊的C-连接糖肽、S-连接糖肽和P-连接糖肽。其中磷酰糖肽类化合物在生物学等领域具有十分重要的研究价值,其合成方法是化学合成领域的研究前沿和热点之一。本论文研究的磷氨米酮(Phosphoramidon)是一种从链霉菌培养液中得到的天然磷酰糖肽化合物。磷氨米酮对嗜热菌蛋白酶有强力的抑制作用(Ki=32nM),被大量用于生物与医学领域。嗜热菌蛋白酶(TLN)是一种含有锌离子的金属肽酶,被广泛用于阿斯巴甜和肽链序列的生产。作为常规生化试剂,磷氨米酮价格昂贵。目前,其化学合成方法的报道非常有限。利用化学方法大量高效的合成高纯度的磷氨米酮在理论和实际应用方面都有着重要的意义。本论文通过氢亚磷酸单酯方法的优化和改进,在5克级高效地合成得到了磷氨米酮目标产物,并应用此方法合成了9个糖基端位磷酰胺类缀合物。为进一步研究合成的磷氨米酮样品的生物活性,本论文还进一步对磷氨米酮与嗜热菌蛋白酶的抑制常数(Ki)与解离常数(Kd)进行评价。本论文的主要工作包括：1.对氢亚磷酸单酯方法进行了系统的优化和改进,包括氢亚磷酸单酯的制备、氧化偶联和保护基的脱除三个部分。成功高效合成了磷氨米酮,应用此方法合成了9个糖基端位磷酰胺类似物。2.对合成的磷氨米酮及其β端位异构体进行了酶抑制活性评价。首先为嗜热菌蛋白酶底物N-(3-[2-呋喃]丙烯)甘氨酸亮酰胺(FAGLA)的化学合成提供了一条简便的路径；然后利用Henderson作图法测定了磷氨米酮及其β端位异构体对嗜热菌蛋白酶的Ki值,通过荧光滴定法测定了Kd值。3.通过对化学合成磷氨米酮及其β端位异构体的一维核磁共振波谱(1H、13C和31P NMR)和二维核磁波谱(’H-1H COSY、HSQC和NOESY)的解析,对其核磁信号进行了全归属,并通过一键碳氢耦合与NOE效应确认了磷氨米酮及其β端位异构体的端位构型。