论文部分内容阅读
目的：研究delta阿片受体激动剂DADLE（[D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin）在大鼠全脑缺血性脑损伤中的作用。方法：60只成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠被随机分入6组：假手术对照（Sham）组、人工脑脊液（ACSF）组、DADLE0.2mmol/L组（DAD0.2）、DADLE2mmol/L组(DAD2)、DADLE20mmol/L组(DAD20)和DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L联合应用(DAD2+N)组，每组10只。应用立体定位技术在上述各组大鼠的左侧侧脑室注射相应剂量的DADLE、纳曲吲哚或ACSF10μL。45min后对大鼠行全脑缺血10min，5d后进行运动功能和水迷宫检测，最后处死动物进行脑组织病理学检测。结果：ACSF组运动评分显著低于其他5组（P值均<0.05），各DADLE剂量组的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最高，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组显著低于DADLE2mmol/L组（P<0.05），但仍然显著高于ACSF组（P<0.05）。术后第7、8d，ACSF组的潜伏期均显著长于同时间点的其他任何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组间同时间点的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最短，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著长于同时间的DADLE20mmol/L组（P值均<0.05）。各组间及同组各时间点间游泳速度的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。在术后6、7、8d，ACSF组的目标象限的游泳时间均显著短于同时间点的其它任何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组同时间的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最长，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著短于同时间的DADLE20mmol/L组（P值均<0.05）。ACSF组海马CA1区的存活神经元数目显著少于其它任何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组同时间的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最多，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著少于同时间的DADLE20mmol/L组（P值均<0.05）。结论： DADLE侧脑室注射具有明显的减轻缺血性脑损伤的效应，其作用具有剂量依赖性。DADLE的这种脑保护作用的机制主要是激活了delta受体，但同时可能有其他机制参与。