~(18)F-FLT的半自动化合成及生物性能评价

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目的:PET是一种能定量确定局部功能和生化过程的显像技术,它在肿瘤诊断中具有非常重要的作用。它不仅可以区分良恶性肿瘤、对恶性肿瘤进行分级,还可以指示肿瘤的预后情况。18F-FLT是国际上公认的最有应用前景的一种PET显像剂,但目前18F-FLT前体的制备是一个多步骤、复杂、困难的过程;所得18F-FLT的放化产率低,而且商品18F-FLT合成仪的价格昂贵。为了使18F-FLT在科研及临床上得到广泛应用,本研究利用CTI公司生产的双管18F-FDG合成模块进行18F-FLT的半自动化生产;并探讨三种合成前体在不同温度和浓度下对18F-FLT放化产率的影响。在成功合成18F-FLT的基础上,对正常小鼠、荷瘤小鼠进行了18F-FLT的体内生物分布及显像研究,并估计了其在人体的辐射吸收剂量。 方法:通过化学合成获得三种18F-FLT前体及18F-FLT的标准品;改造CTI公司生产的双管18F-FDG合成模块的一些参数(如反应温度、加热时间、转移时间等),以满足合成18F-FLT的要求;比较三种前体,反应温度,前体浓度对放化产率的影响。采用本实验室自制的18F-FLT在正常ICR小鼠经尾静脉注射18F-FLT 3.7MBq,分别在15、30、60、90、120分钟后处死动物,观察各组织器官的放射性计数;荷瘤小鼠体内的分布采用BABL/c小鼠(右肩部皮下接种EMT6乳腺癌),当肿瘤长至600-800mm3时,荷瘤小鼠经尾静脉注射18F-FLT 3.7MBq,分别在30、60、90、120分钟后处死,观察各组织器官的放射性计数;然后对18F-FLT在人体的辐射吸收剂量进行估价。荷瘤小鼠的显像采用BABL/c小鼠(右肩部皮下接种EMT6乳腺癌),当肿瘤长至600-800mm3时,尾静脉注射18F-FLT 15.2MBq后,分别在60、90分钟处死,在PET仪上进行显像。以18F-FDG作为对照,荷瘤小鼠经尾静脉注射18F-FDG 15.2MBq后60分钟处死,同样在PET仪上进行显像。 结果:合成了18F-FLT的三种前体:5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2,3′-环氧胸腺嘧啶核苷(A),[5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-3′-O-(4-硝基苯黄酰基)-β-D-呋喃苏型五元糖基]胸腺嘧啶(B)和3-N-叔丁氧羰基-[5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧
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