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目的:探讨微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)及肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)在结直肠癌发病机制中的关系及对预后的影响。方法:1.应用Envision法检测98例结直肠癌组织中MSI及HGF的表达情况,将四种错配修复基因(MLHl,MSH2,PMS2,MSH6)编码蛋白中任意一种及以上表达缺失分为微卫星不稳定组(MSI),全部阳性表达的分为微卫星稳定组(Micro-satellite stability,MSS)。比较两组间HGF表达情况,并随访98例患者预后情况。2.应用Envision二步法检测HCT-116和HT-29细胞中MSI相关蛋白表达情况。3.应用Western Blot法检测HCT-116和HT-29细胞中HGF蛋白表达量。4.使用浓度为0.1μM的PHA-665752处理HCT-116和HT-29细胞,MTT法观测PHA-665752对HCT-116和HT-29细胞的生长抑制作用。结果:1.98例结直肠癌中MSI的发生率为32.7%,且右半结肠较左半结肠及直肠多发(P=0.040),肿瘤分化程度较MSS组差(P=0.046);HGF的阳性率为71.4%,MSI组较MSS组,HGF的表达程度更高(P=0.048)。2.MSI组和MSS组患者5年生存率分别为39.8%和58.7%,差异具有统计学意义(P=0.009);HGF阳性组和阴性组5年生存率分别为46.2%和67%,差异具有统计学意义(P=0.035);经多因素分析,MSI和HGF均为结直肠癌患者的独立预后因素(P=0.031和P=0.023)。3.免疫细胞化学检测显示HCT-116细胞为MSI细胞;HT-29为MSS细胞。4.Western Blot结果显示,HCT-116细胞HGF蛋白表达量明显大于HT-29细胞(P<0.05)。5.MTT法检测显示,经过PHA-665752处理,HCT-116细胞增殖抑制率明显大于HT-29细胞(P<0.05)。结论:HGF在MSI结直肠癌组织细胞中更容易高表达;MSI和HGF的高表达是影响结直肠癌患者预后的因素之一;c MET抑制剂可以更有效的抑制MSI结直肠癌细胞的增殖。