CD105监测人宫颈癌裸鼠移植瘤血管内皮细胞来源

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目的:在已建立的人宫颈癌(human cervical carcinoma, HCC)体外细胞系(HCC-94)不同传代细胞裸鼠移植瘤模型的基础上,其病理结果分析为宫颈鳞癌,染色体分析结果显示一些细胞内含有人类双臂染色体,一些细胞内含有鼠镰刀样染色体,还有一些细胞内的染色体二者均有,提示在某种因子的作用下人宫颈癌细胞和鼠间质细胞同时存在。但人宫颈癌裸鼠移植瘤的血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)究竟是来源于人宫颈癌细胞,还是来源于裸鼠间质细胞,这是本实验主要解决的问题。新生的血管内皮细胞标志着实性肿瘤的生长和转移,CD105可调节内皮-间质间的信号传递,参与血管的生成,同时在新生的血管内皮细胞上高表达,是内皮细胞生成的主要标志之一。通过2种不同抗原性的CD105可监测2种不同种属(人或鼠)的新生血管内皮细胞,间接证明人宫颈癌裸鼠移植瘤的肿瘤细胞的来源是人源性还是鼠源性,或者二者兼而有之,为临床工作提供靶向治疗。方法:应用11例不同传代细胞人宫颈癌裸鼠移植瘤瘤体的病理标本为实验组,1例人宫颈癌病理标本及1例小鼠正常肝脏组织标本为对照组。采用免疫组织化学方法,检测以上三组标本中微血管密度(micro vessel density, MVD)的表达,以此判断人宫颈癌裸鼠移植瘤VEC的来源。实验分两部分,第一部分使用小鼠抗人CD105标记实验组人源性MVD,阳性对照组为人宫颈癌病理标本,阴性对照组为小鼠正常肝脏组织;第二部分使用兔抗鼠CD105标记实验组鼠源性MVD,阳性对照组为小鼠正常肝脏组织,阴性对照组为人宫颈癌病理标本。结果:1.染色情况:抗人CD105样本中,染色程度(+++)占54.55%,(++)占30.91%,(+)占10.91%,(-)占3.64%;抗鼠CD105样本中,染色程度(+++)占60.00%,(++)占32.73%,(+)占5.45%,(-)占1.82%。两组数据无明显差异,说明人宫颈癌裸鼠移植瘤血管内皮细胞来源二者均有。2.MVD计数:两组样本做配对样本T检验,t=1.672,P>0.05。说明人宫颈癌裸鼠移植瘤血管内皮细胞来源二者均有。3.病理结果:人宫颈癌裸鼠移植瘤的病理类型为鳞状细胞癌,与原发性肿瘤的病理类型相同,分化等级相同。抗人及抗鼠CD105在人宫颈癌裸鼠移植瘤上均表达,所标记的血管数量较多,管腔结构较完整,呈圆形、长条形、条索状及点状分布。结论:宫颈癌裸鼠移植瘤新生血管内皮既来源于人间质细胞,即人宫颈癌肿瘤干细胞,又来源于裸鼠间质细胞,2种抗原性均存在,采用免疫组织化学法还无法精确区分其来源是人源性还是鼠源性。
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