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抑郁症是一种情绪、认知、自主神经和内分泌功能紊乱的严重疾病。抑郁症的病因目前还不完全清楚,据研究报道,遗传、神经内分泌改变、生化代谢异常、病前人格特点,心理因素以及社会、家庭、环境等变化等因素均与其发病有关。目前抑郁症危害性日益严重,因此加强抑郁症发病机制和防治的研究具有重要意义。
中医称精神性疾病为情志病。半夏厚朴汤始载于张仲景的《金匮要略·妇人杂病脉证并治》,是治疗情志病的经典名方。该方由半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶五味中药组成,具有行气散结、降逆化痰功效。作为常用药对,厚朴与生姜配伍在复方中广泛地用于抑郁症、帕金森病等精神性疾病的治疗。
本课题组前期研究工作表明半夏厚朴汤臣佐药对(厚朴总酚与生姜油)配伍在小鼠悬尾和强迫游泳模型(TST,FST)下具有抗抑郁的协同作用。但对该药对在大鼠慢性温和应激(CMS)模型下的抗抑郁调控机制仍需探索。本论文重点研究半夏厚朴汤臣佐药对(厚朴总酚与生姜油)配伍在CMS模型下对大鼠行为、中枢单胺类神经递质、胃肠道系统的调节以及可能存在的协同作用机理,为该药对的临床应用提供科学依据。
实验结果发现:
1.CMS造模4周后,CMS大鼠蔗糖水摄入量显著低于正常组。在单独给药组中,厚朴总酚从第5周开始可增加CMS大鼠的蔗糖水摄入量,而生姜油仅在第9周能增加CMS大鼠的蔗糖水摄入量。配伍后从第5周开始均能增加CMS大鼠的蔗糖水摄入量,其中20 mg/kg厚朴总酚与14 mg/kg生姜油配伍具有协同作用。
2.CMS显著增加大鼠在FST中的不动时间。在单独给药组中,厚朴总酚可减少CMS大鼠FST不动时间,而生姜油对CMS大鼠不动时间没有影响。配伍后均能减少CMS大鼠FST不动时间,其中20 mg/kg厚朴总酚与14 mg/kg生姜油配伍具有协同作用。
3.CMS显著降低大鼠皮层、海马、纹状体5-羟色胺(5-HT)水平。在单独给药组中,厚朴总酚能提高CMS大鼠各脑区5-HT水平,生姜油对5-HT水平没有影响。配伍后,20 mg/kg厚朴总酚与14 mg/kg生姜油配伍仍可提高CMS大鼠各脑区5-HT水平。
4.CMS显著增加大鼠胃粘膜胆囊收缩素(CCK)和血清胃泌素(GAS)水平。生姜油可降低CMS大鼠胃粘膜CCK及血清GAS水平,厚朴总酚对胃粘膜CCK及血清GAS水平没有影响。配伍后,仅20 mg/kg厚朴总酚与14 mg/kg生姜油配伍可降低CMS大鼠胃粘膜CCK及血清GAS水平。
综上所述,本论文研究结果表明厚朴总酚可调节5-HT系统,生姜油可调节肠道神经系统(ENS)和胃肠道功能,证实了半夏厚朴汤臣佐厚朴总酚与生姜油配伍调节5-HT系统及胃肠道系统以改善CMS大鼠抑郁状态所具有的协同作用,进一步佐证半夏厚朴汤臣佐有效部位配伍与抗抑郁作用的内在关系。同时也发现厚朴总酚和生姜油抗抑郁新的作用机制。