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目的 探讨山东汉族哮喘人群中人类白细胞抗原HLA-DRB1基因型的分布,明确与哮喘有关的HLA-DRB1易感基因;观察支气管哮喘患者外周血白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平;比较含有及不含有哮喘HLA-DRB1易感基因的两组哮喘患者血清中IL-4、IFN-γ的含量,分析其是否有差异。 方法 选取急性发作期哮喘患者(哮喘组)50例,健康献血员(对照组)60名。分别留取血标本,应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-sequence specific primers, PCR-SSP)方法检测HLA-DRB1等位基因,同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述二组血清IL-4、IFN-γ的含量,并对测定结果进行统计学处理。 结果 (1)HLA-DRB1等位基因:哮喘组HLA-DRB1*1301/1302基因频率(15%)显著高于健康对照组(4.1%),P<0.01,RR为4.13;其他等位基因频率二组对照无显著性差异(P>0.05)。(2)INF-γ、IL-4水平:哮喘组血清INF-γ水平(71.50±14.25 ng/L)低于正常对照组(85.52±13.14 ng/L),差异有显著性(P<0.01);哮喘组血清IL-4水平(118.47±28.45ng/L)高于正常对照组(92.32±14.43 ng/L),差异有显著性(P<0.01)。哮喘组血清INF-γ与IL-4水平呈负相关(r=-0.336,P<0.01)。(3)HLA DRB1*1301/1302阳性哮喘患者与HLA-DRB1*1301/1302阴性哮喘患者外周血IL-4(分别为119.53±17.38 ng/L、118.26±20.49 ng/L)、INF-γ(分别为73.58±15.62 ng/L、77.83±14.76 ng/L)比较,差异无显著性(P>0.05)。 结论 (1)HLA-DRB1*1301/1302基因与支气管哮喘发病相关联,HLA-DRB1*1301/1302基因是山东汉族哮喘人群的易感基因。(2)哮喘患者体内IL-4过度产生,INF-γ产生不足,INF-γ/IL-4失衡是哮喘发病的关键因素之一。(3)含有易感基因HLA-DRB1*1301/1302的哮喘患者与HLA-DRB1*1301/1302阴性哮喘患者外周血IL-4、INF-γ水平无差异,提示HLA-DRB1*1301/1302可能仅与某种变应原所致哮喘发病有关,另外也说明哮喘的发病是多基因作用的结果。