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目的：观察急性百草枯(PQ)中毒 SD大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的动态变化以及不同剂量大黄的干预效果，探讨PQ导致大鼠肺纤维化发生可能的机制以及大黄的干预作用和最适宜的剂量。 方法： 1)选择健康清洁级雄性SD大鼠66只（体重254.0g±13.9g），随机分为5组，根据干预措施不同将其分为A组：空白对照组，B组：模型对照组，C组：大黄干预组，按给予大黄剂量不同分为(150mg/(kg.d)大黄干预组、300mg/(kg.d)大黄干预组、450mg/(kg.d)大黄干预组)三个亚组；A、B组各24只，C组各亚组6只。B、C组大鼠灌胃PQ50mg/kg染毒，A组大鼠等量0.9％氯化钠注射液灌胃。 2)实验动物的干预：在造模成功后30min即开始干预，每只大鼠分别给予A组：0.9%氯化钠注射液2ml/d灌胃； B组：0.9%氯化钠注射液2ml/d灌胃；C组：不同剂量的大黄均稀释至2ml灌胃。 3)实验动物的处死和标本留取：先造模实验A、B组大鼠，分别于造模后第3d、5d、7d、14d各组分批随机抽取6只大鼠，取肺组织检测SOD活性、MDA含量以及ET-1和α-SMA的蛋白和基因的表达。另取肺组织HE和苦味酸天狼星红染色，光镜下观察病理改变，并计算肺胶原容积积分，以区分肺纤维化程度。 4)利用以上等实验结果，筛选出大鼠肺组织恰好发生纤维化时的时间窗。再行 C组造模实验，探讨该时间窗下大黄干预肺纤维化的效果及最适宜的剂量。 结果： 1) HE和苦味酸天狼星红染色，光镜下见肺组织有不同程度的损伤和纤维化，第7d开始肺组织可见纤维化表现，大黄减轻了这些损害，且与剂量成正相关。 2)PQ染毒后大鼠肺组织中SOD活性早期降低，后期有所恢复；MDA含量早期升高，后期有所恢复；大黄可以增强SOD活性，使自由基清除增多MDA升高，且与剂量呈正相关。 3) PQ染毒后大鼠肺组织中ET-1和α-SMA的蛋白和mRNA表达水平均有不同程度升高，大黄对其有抑制作用，且与剂量呈正相关。 结论： 1）大黄可以增强PQ中毒SD大鼠肺组织SOD活力，减轻肺组织氧化应激损伤，且与剂量呈正相关。 2）大黄可以降低PQ中毒SD大鼠肺组织ET-1含量，减轻肺纤维化程度，且与剂量呈正相关。 3）大黄具有抗纤维化作用，其可能的机制之一是通过抑制ET-1 mRNA的表达，影响肺纤维化相关信号通路而发挥作用。 4)大黄在一定程度上可以减轻急性PQ中毒大鼠肺纤维化的发生发展。