帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是中枢神经系统常见的神经退行性变性疾病,其发病率在神经变性疾病中居第二,仅次于Alzhelmer病(老年痴呆症)。帕金森氏病患者的主要病理特征是中脑黑质致密部的多巴胺(dopamine,DA)能神经元选择性丢失和脑内路易小体(Lewy’s body,LB)的形成。纤维状的α-突触核蛋白(α-synuclein)是路易小体的主要组成部分。α-synuclein及其两个突变型,A30P和A53T的蛋白沉积是帕金森氏病的主要病理特征。但是对于是何种机制或者是信号通路导致了α-synuclein蛋白的聚集并产生神经毒性目前仍不明确。树突状细胞因子1(dcf1)是一种跨膜蛋白,在小鼠神经分化中扮演着重要的角色。在我们的研究中,发现在PD果蝇模型中过表达dcf1能够显著缓解三龄果蝇幼虫的爬行行为并且使神经肌肉接头的生长正常化。此外,当PD果蝇共表达dcf1后,其寿命周期显著平均延长了23%,爬壁能力也得到显著增强。同时,dcf1能够通过在果蝇脑背中侧区域积聚α-syn蛋白来阻止由α-syn诱导的多巴胺能神经元的丢失。在机制方面,我们发现并证实dcf1在细胞内的过表达及其在体外的纯化蛋白,都可以对α-syn进行降解。我们的发现揭示了dcf1在PD发生及发展过程中的重要作用,并且为治疗神经退行性疾病的药物开发提供了一个潜在的靶点。