ETS1基因在系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中的表达研究

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背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及全身多个器官和系统的自身免疫性疾病,临床表现复杂,发病机制尚未明确。目前认为与遗传、免疫、病毒感染、药物、激素和环境等因素有关,其中遗传在SLE的发病中起着重要作用,近二十年有关SLE遗传学的研究发展较快。各研究小组主要通过连锁分析和候选基因及狼疮鼠模型的方法研究SLE的易感基因,在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance of human,OMIM)数据库收录了13个SLE易感基因/位点,分别是1q41-q42(SLEB1)、2q37.3(SLEB2)、4p16-p15.2(SLEB3)、12q24(SLEB4)、13q32(SLEB5)、16q11.2(SLEB6)、20p12(SLEB7)、20q13.1(SLEB8)、1q32(SLEB9)、7q32(SLEB10)、2q32.2-q32.3(SLEB11)、8p23.1(SLEB12)和6p23(SLEB13),其中后两个易感基因/位点是利用全基因组关联分析的方法获得的。本课题组在汉族人群中进行的GWS研究中又发现了9个新的SLE易感基因/位点,包括ETS1、IKZF1、RASGRP3、SLC15A4、TNIP1、7q11.23、10q11.22、11q23.3和16p11.2( 1.77×10?25≤P≤2.77×10?8)。SLE是一种复杂疾病,呈非孟德尔遗传模式,具有较强的种族差异和遗传异质性,为探讨ETS1基因在SLE发病机制中的作用,本研究对61例SLE患者外周血单个核细胞中的ETS1基因表达进行了检测,旨在探讨其在SLE发生中的作用。目的研究ETS1mRNA在SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)的实时定量表达水平,以及SNPrs6590330与ETS1 mRNA表达之间的关系。方法收集61例SLE患者和67名正常对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测患者组和对照组的ETS1mRNA定量表达水平的差异;应用Sequenom MassArray技术对61例SLE患者ETS1基因中的rs6590330位点进行基因分型,用SPSS10.0软件对数据资料进行统计分析。结果SLE患者外周血中的ETS1mRNA表达水平为0.3240±0.1137,低于健康对照人群外周血中的ETS1mRNA表达水平0.4128±0.151,与正常人相比,SLE患者组ETS1mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01); rs6590330位点各基因型之间外周血单个核细胞ETS1表达无明显差异。结论ETS1基因可能与SLE的发病机制有关。
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