RhoA和Wnt-5a与上皮性卵巢癌发生、发展的相关性研究

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目的:探索Ras同源家族成员A(RhoA)和Wnt-5a在上皮性卵巢癌发生、发展过程中的作用机制及相互关系。方法:RT-RCR及Western Blot检测正常输卵管组织、良性肿瘤、上皮性卵巢癌和大网膜转移病灶中RhoA和Wnt-5a的mRNA及蛋白表达水平。检测卵巢癌细胞OVCAR3转染RhoA siRNA和Wnt-5a siRNA细胞表型和相关分子表达变化。结果:上皮性卵巢癌组织中RhoA和Wnt-5a的mRNA和蛋白表达水平显著高于良性肿瘤和正常输卵管(p<0.05),卵巢癌中RhoA和Wnt-5a的表达水平Ⅲ/Ⅳ期显著高于Ⅰ/Ⅱ期(FIGO,2009),低分化显著高于中高分化(p<0.05),卵巢癌中RhoA和Wnt-5a的mRNA表达水平呈正相关(p<0.01,R2=0.1669)。并且大网膜转移病灶中RhoA和Wnt-5a的mRNA和蛋白表达水平显著高于相应卵巢癌组织。干扰RhoA和Wnt-5a基因可下调RhoA和Wnt-5amRNA及蛋白表达,抑制细胞增殖,导致G1期阻滞,促进细胞凋亡,抑制板状伪足的形成和细胞侵袭转移,显著下调PI3K,Akt,p70S6k,Bcl-xL,survivin,和VEGF mRNA和蛋白的表达水平。结论:本文首次提出并证明了RhoA和Wnt-5a的高表达促进上皮性卵巢癌的发生、发展,Wnt-5a调节RhoA的表达,RhoA可能正反馈调节Wnt-5a的表达。RhoA是一种潜在的卵巢癌发生、分化和发展的标志物。
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