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冠心病属于中医学“胸痹”的范畴,病证结合是通过辨病与辨证相结合,从而多层次、全面而系统地掌握疾病的发展全过程的方法。病证结合按照辨证分型进行论治,是提高疗效的主要方法。故本研究在综述冠心病心血瘀阻证的表观遗传学研究进展和病证结合的方法开展中医药临床研究的基础上,以活血化瘀药物干预冠心病心血瘀阻证患者为例,通过临床试验的疗效分析,继而进行circRNA的机制研究,探讨活血化瘀方治疗冠心病心血瘀阻证患者的疗效性和安全性以及活血化瘀方干预后的circRNA的表达量变化。目的1.阐明活血化瘀方的临床有效性和安全性,从而为推广于临床或做成中成药制剂提供研究基础;2.验证活血化瘀方干预前后的circRNA的表达量变化。方法临床试验采用随机对照安慰剂双盲试验设计,招募共60例患者,1:1分为试验组和对照组两组,分别给予活血化瘀方及其模拟剂进行4周的治疗（导入期1周）,试验结束后揭盲进行数据统计分析,明确活血化瘀方的有效性以安全性。选取临床试验患者中的试验组中医证候疗效为有效或显效的患者5例和对照组中医证候疗效为无效或加重的患者5例,选定以上20份血样进行RNA纯化和提取,分析比对试验组和对照组疗前疗后的circRNA表达量的变化。结果临床研究1.在心绞痛积分改善方面,试验组和对照组干预前后均有改变,试验组更加明显,两组差异具有统计学意义（P=0.042）,说明活血化瘀方能有效改善冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证患者的心绞痛积分;2.在中医证候积分方面,试验组和对照组干预前后两组中医证候积分变化差异具有统计学意义（P<0.001）,提示活血化瘀方能够改善中医证候;3.在心电图疗效改善方面,试验组和对照组干预前后两组组间差异显著（P<0.01）,提示活血化瘀方能够改善冠心病心血瘀阻证患者的心电图表现;4.在平板运动疗效方面,两组干预前后的峰运动ST段下移幅度组间差异显著（P=0.015）,提示活血化瘀方能够改善冠心病患者的平板运动指标;5.安全性方面,两组患者干预前后的安全指标对比,统计学无显著差异,P值均大于0.05,提示活血化瘀方治疗冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证的患者安全性良好。机制研究1.选定的基因circRNA18046,circRNA04345的熔解曲线均为单一峰,PCR扩增特异性良好。2.试验组和对照组目标RNA表达量,采用独立样本t检验,结果显示,circRNA18046的表达量在两组之间的差异具有统计学意义（P<0.05）,circRNA04345的表达量在两组间并未出现显著差异（P>0.05）,提示circRNA18046在试验组和对照组中存在表达差异。结论1.活血化瘀方治疗冠心病稳定型心绞痛的心血瘀阻证患者,疗效良好且安全。2.初步认为circRNA18046为潜在的冠心病心血瘀阻证的生物标志物以及活血化瘀方的作用靶点,但仍需进一步的单味药的药物成分的靶点研究来进行交叉比对。