植物来源的小分子活性化合物是天然化合物中的重要组成成分,具有多种生物活性。本课题以源于山竹果皮提取物的倒捻子素和来自肉豆蔻植物种子提取的肉豆蔻木酚素为实验原料,分别研究倒捻子素的抗非酒精性脂肪肝（NAFLD）活性和肉豆蔻木酚素抗阿尔兹海默症（AD）活性。本论文有以下两方面研究工作:（1）本课题通过高脂培养基诱导的HepG2细胞和L02细胞建立2种NAFLD细胞模型,研究倒捻子素的抗NAFLD活性及其分子机制。研究发现,γ-倒捻子素和α-倒捻子素均可抑制NAFLD细胞内脂质聚集,降低细胞内总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平,具有抗NAFLD活性。分子机制研究表明,γ-倒捻子素和α-倒捻子素能上调沉默调节因子1（SIRT1）蛋白表达,增强肝脏激酶B1（LKB1）和腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化,从而使细胞内脂肪酸氧化增强,降低细胞内脂质的合成。并且,γ-倒捻子素的抗NAFLD活性明显优于α-倒捻子素,两者活性大小的差异可能是源于结构的差异所致。因此,本论文证明倒捻子素在抗NAFLD中具有良好的效果,可以作为潜在治疗NAFLD的候选药物。（2）本课题通过应用SH-SY5Y/Tau细胞和HEK293/Tau细胞2种体外过表达Tau蛋白细胞系、N2a/Swe APP细胞系及3×Transgene（APPswe/PS1M146V/Tau P301L）小鼠原代神经细胞作为AD模型,研究肉豆蔻木酚素抗AD的活性及其分子机制。研究表明,肉豆蔻木酚素能够降低2种过表达Tau蛋白细胞系中Tau蛋白苏氨酸231位点、丝氨酸396和404位点的磷酸化水平,及小鼠原代神经细胞中Tau蛋白丝氨酸404位点的磷酸化和总Tau蛋白含量,具有抗AD作用。分子机制研究表明,肉豆蔻木酚素可以提高过表达Tau蛋白细胞系中SIRT1表达及LKB1和AMPK的磷酸化水平,降低细胞内雷帕霉素靶蛋白（m TOR）激活,提升Beclin-1和微管相关蛋白轻链3（LC3）-II表达,降低p62表达,提高细胞自噬水平。还可以通过激活PP2A磷酸酶活性,抑制磷酸化Tau蛋白表达。此外,肉豆蔻木酚素还可减少N2a/Swe APP细胞内Aβ、BACE1和APP的表达,激活细胞内PERK/e IF2α信号通路,从而激活未折叠蛋白反应,降低胞内Aβ的积累。因此,肉豆蔻木酚素具有开发成治疗AD候选药物的潜力。