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目的:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标记蛋白是近年来肿瘤研究中的一个热点,其与胃癌发生,侵袭和转移关系的研究尚未见报道。本实验拟通过观察上皮间质转化标记蛋白在正常胃粘膜、肠化、异常增生、胃癌、转移淋巴结的表达情况,分析其在胃癌发生发展中的作用,并分析其与胃癌临床病理参数的关系以及与胃癌恶性生物学行为的相关性。
方法:采用免疫组化SP法检测145例胃癌组织、78例邻近上皮组织和45例相应转移淋巴结中上皮间质转化标记蛋白TGF-β1、Snail、E-cadherin、β-catenin、N-cadherin的表达情况,并分析与患者的性别、年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期、Lauren分型等临床病理因素之间的关系。
结果:1、EMT表型标记蛋白在胃癌中的表达情况是E-cadherin膜缺失表达为26.9%(39/145),β-catenin膜缺失或异位表达为34.5%(50/145),N-cadherin异常膜或胞浆表达为14.5%(21/145),TGF-β1异常胞浆表达为43.1%(77/145)和Snail异常核表达为35.9(52/145)。2、这五种标记物与临床病理因素的关系是在早期胃癌组中E-cadherin和β-catenin表达明显高于进展期胃癌组(分别P<0.05),而TGF-β1表达则明显低于进展期胃癌组(P<0.05)。β-catenin在未侵及浆膜层组的阳性表达明显高于侵及浆膜层组的表达(P<0.05),TGF-β1在无淋巴结转移组表达明显低于有淋巴结转移组(P<0.05)。而它们与性别、年龄、大小、部位,分化程度,TNM分期,Lauren分型及远处转移均无关(P>0.05)。3、EMT标志蛋白在胃癌中的关系是E-cadherin的表达与β-catenin呈正相关,与TGF-β的表达呈显著的负相关(分别P<0.05)。除此之外TGF-β表达同时也和N-cadherin的阳性表达呈明显的正相关性(P=0.002)。4、(E-cadherin、β-catenin呈低表达和N-cadherin、TGF-β1、Snail呈高表达)在胃癌中的表达水平明显高于正常胃粘膜(P<0.05)。和原发性肿瘤相比在转移的淋巴结中E-cadherin和β-catenin膜表达增加,TGF-β1胞浆表达减少(P<0.05)。
结论:上皮间质转化的表型标记蛋白在胃癌中呈现高水平表达,并且明显高于正常胃粘膜,提示上皮间质转化可能发生在胃粘膜恶性转化过程中。和原发性肿瘤相比,在转移的淋巴结中间质表型呈现较低水平而上皮表型则刚好相反,表明淋巴结转移灶出现了上皮间质转化的逆转特性即间质向上皮转化,从而为胃癌转移提供了有利的条件。因此上皮间质转化标记蛋白可能为肿瘤侵袭转移机制和肿瘤治疗提供新的思路。