多发性骨髓瘤调节性T细胞和Th17细胞水平及相关转录因子mRNA表达分析与临床意义

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目的:通过分析调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)、Th17细胞及其相应特异转录因子Foxp3、ROR-γt mRNA在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者外周血中的水平,初步了解Treg细胞、Th17细胞在MM发病中的作用。方法:收集43例MM患者(按ISS分期标准分期,Ⅰ期9例,Ⅱ期13例,Ⅲ期21例)和20例健康对照者,分别取入选者外周血分离单个核细胞,应用流式细胞术检测Treg细胞和Th17细胞占CD4+T细胞比例,统计实验数据,逐层分析比较各分期患者Treg细胞和Th17细胞的水平差异及初治和化疗后患者两组间差异,并作二者的相关性分析。同时应用Real-time PCR方法检测Foxp3mRNA、 ROR-γt mRNA的相对表达量,并相应分析各组间差异及二者相关性。结果:(1)MM患者组外周血中Treg细胞/CD4+T细胞比例较健康对照组呈显著性升高,Foxp3mRNA表达水平也较对照组显著升高,且Ⅲ期患者增加程度较Ⅰ、Ⅱ期显著。化疗后复治组患者Treg细胞比例较初治组明显下降,Foxp3mRNA表达水平有下降趋势,但无统计学差异。(2)MM患者组外周血中Th17细胞/CD4+T细胞比例较健康对照组有升高趋势,但未发现统计学差异,但ROR-γt mRNA表达水平较对照组明显升高(P<0.05),而MM各分期之间Thl7细胞/CD4+T细胞比例、ROR-γt mRNA表达水平未见统计学差异。化疗后复治组患者Th17细胞比例与初治组相比无明显差异,而ROR-γt mRNA表达水平较初治组有明显下降(P<0.05)。(3)MM患者外周血中Treg、Th17细胞比例之间未发现明显相关性;Foxp3nRBA、ROR-γt mRNA表达水平之间亦未发现明显相关性。结论:Treg细胞比例及Foxp3mRNA水平在MM患者外周血中明显升高,并受疾病分期影响,且化疗后复治患者较初治患者低,提示Treg细胞可能参与MM患者肿瘤细胞免疫逃逸及恶性增殖;MM患者外周血Th17细胞比例亦有升高趋势,而ROR-γt mRNA表达水平明显升高,且化疗后复治患者比初治患者ROR-γt mRNA表达水平降低,提示Th17细胞水平在MM的发生发展过程中发挥某种作用;我们未发现Treg与Th17细胞比例之间以及Foxp3mRNA、ROR-γt mRNA表达水平存在相关性,提示它们或许并不存在直接、单一的拮抗或促进关系。
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