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目的:研究Stat3、p-Stat3蛋白在不同卵巢上皮组织中的表达,探讨Stat3信号通路的组成性激活在卵巢恶性上皮性肿瘤发生中的作用;研究Stat3、p-Stat3蛋白在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与其临床病理特征及预后的相关性,探讨Stat3信号通路的组成性激活在卵巢恶性上皮性肿瘤浸润转移及预后中的作用;研究Survivin、VEGF蛋白在卵巢恶性上皮性肿瘤组织中的表达及其与Stat3、p-Stat3蛋白表达的相关性,探讨Stat3信号通路在卵巢恶性上皮性肿瘤中作用的可能机制。方法:本研究选择2001年1月至2006年12月间就诊于山西医科大学第二医院妇产科的50例卵巢恶性上皮性肿瘤患者作为研究对象,取同期就诊的20例卵巢良性上皮性肿瘤患者及20例正常妇女作为对照组,收集所有研究对象的临床病理资料,包括患者年龄、临床分期、组织学分级、淋巴结转移及原发灶大小等;采用免疫组化技术分别检测各种卵巢上皮组织中Stat3、p-Stat3及Survivin、VEGF蛋白的表达;随访所有卵巢恶性上皮性肿瘤患者自手术之日起至2007年3月8同的存活状况及生存时间。利用SPSS13.0统计软件进行资料的整理与分析,采用x~2检验分析Stat3、p-Stat3及Survivin、VEGF蛋白在卵巢恶性上皮性肿瘤组织中的表达与对照组中有无差异;采用Spearman等级相关分析Stat3及p-Stat3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者年龄、临床分期、组织学分级、淋巴结转移及原发癌灶大小等临床病理参数之间的相关性;采用Kaplan-Meier单因素生存分析法分析Stat3及p-Stat3蛋白表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者预后之间的关系。结果:1.卵巢恶性上皮性肿瘤中存在着Stat3蛋白的过度表达与过度激活1.1 Stat3蛋白阳性表达定位于细胞浆和细胞核中,但以细胞浆中为主。卵巢恶性上皮性肿瘤组织中Stat3蛋白的阳性表达率为88%,明显高于正常卵巢上皮组织中Stat3蛋白的阳性表达率30%(P＜0.0125)和良性上皮性肿瘤组织中Stat3蛋白的阳性表达率45%(P＜0.0125)。1.2 p-Stat3蛋白为Stat3蛋白的激活形式,其表达强度代表着Stat3信号通路的激活程度,其阳性表达定位于细胞浆和细胞核,但以细胞核为主。卵巢恶性上皮性肿瘤组织中p-Stat3蛋白的阳性表达率为58%,明显高于正常卵巢上皮组织中p-Stat3蛋白的阳性表达率15%(P＜0.0125)和良性上皮性肿瘤组织中p-Stat3蛋白的阳性表达率20%(P＜0.0125)。1.3卵巢恶性上皮性肿瘤组织中Stat3蛋白与p-Stat3蛋白的表达呈显著正相关(P＜0.01)。2.Stat3、p-Stat3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者临床病理特征的关系2.1卵巢恶性上皮性肿瘤组织中Stat3蛋白的表达与患者年龄、原发癌灶最大直径及淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05),但与患者的临床分期及组织学分级存在相关性,其中Ⅲ+Ⅳ期中Stat3蛋白阳性表达率96.9%明显高于Ⅰ+Ⅱ期中Stat3蛋白阳性表达率72.2%(P＜0.05),而且随着分化程度的降低,Stat3蛋白的阳性表达率逐渐升高(P＜0.05)。2.2 p-Stat3蛋白的表达与患者年龄及原发癌灶最大直径无明显相关性(P＞0.05),但与患者的临床分期、组织学分级及淋巴结转移存在显著相关性,其中随着临床期别的升高(P＜0.05)、组织分化程度的降低(P＜0.01)及淋巴结的转移(P＜0.01),p-Stat3蛋白的阳性表达率逐渐升高。3.Stat3、p-Stat3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者预后的关系Stat3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的预后无明显相关性(P＞0.05),而p-Stat3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的预后呈显著负相关(P＜0.01),即p-Stat3蛋白的阳性表达提示患者的预后差。4.Survivin、VEGF蛋白在卵巢恶性上皮性肿瘤组织中的表达及其与Stat3、p-Stat3蛋白表达的相关性4.1 Survivin蛋白阳性表达定位于细胞浆,偶见于细胞核中。正常卵巢上皮组织中未见Survivin蛋白的阳性表达。而卵巢恶性上皮性肿瘤组织中Survivin蛋白的阳性表达率为72%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织中Stat3蛋白的阳性表达率20%(P＜0.0125)。4.2 VEGF蛋白阳性表达定位于细胞浆。卵巢恶性上皮性肿瘤组织中VEGF蛋白的阳性表达率为82%,明显高于正常卵巢上皮组织中VEGF蛋白的阳性表达率10%(P＜0.0125)和良性上皮性肿瘤组织中VEGF蛋白的阳性表达率30%(P＜0.0125)。4.3卵巢恶性上皮性肿瘤组织中Star3与Survivin蛋白表达呈明显正相关(P＜0.01);Star3与VEGF蛋白的表达也呈明显正相关(P＜0.01);p-Star3与Survivin蛋白表达呈明显正相关(P＜0.01);p-Stat3与VEGF蛋白的表达亦呈明显正相关(P＜0.01);而Survivin与VEGF的表达无明显相关性(P＞0.05)。结论:1.卵巢恶性上皮性肿瘤组织中存在Stat3蛋白的过度表达与过度激活,提示Star3信号通路的组成性激活可能参与了卵巢恶性上皮性肿瘤的发生过程;2.首次发现Stat3蛋白表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的临床分期和组织学分级存在相关性,而p-Stat3蛋白表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的临床分期、组织学分级及淋巴结转移均存在相关性,提示Star3信号通路的组成性激活可能在卵巢恶性上皮性肿瘤的浸润转移中发挥重要作用;3.p-Stat3蛋白表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的预后旱显著负相关,提示阻断Stat3信号通路的组成性激活可能延缓病变的进展和改善患者的预后;4.Stat3信号通路在卵巢恶性上皮性肿瘤发生及浸润转移中的作用机制有可能是通过上调Survivin和VEGF的表达来实现的。