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研究背景:乳腺癌是导致女性死亡的重要原因之一。在我国,乳腺癌的发病率及死亡率呈明显上升趋势。造成乳腺癌患者死亡的主要原因是乳腺癌的复发、转移。目前的医学研究认为,乳腺癌的侵袭性与乳腺癌的肿瘤微环境密切相关,而炎症趋化因子是肿瘤微环境的一个重要的组成部分,某些炎症趋化因子还是肿瘤的标志物及预后因子。
趋化因子配体18(chemokine CC—motif ligand18,CCL18)属CC族趋化因子,主要由树突状细胞(DC)及巨噬细胞分泌。在正常的免疫及炎症的触发与消退、血细胞及血管生成、诱导免疫反应中扮演重要角色。目前CCL18被证实为一种肿瘤标记物,与胃癌、卵巢癌等的浸润,转移相关。可用于鉴别肿瘤的性质,对恶性肿瘤的治疗、判断个体预后有重要意义。而目前尚无CCL18与乳腺癌的研究报道,CCL18与乳腺癌的生物学关系、病理关系尚不明确。而且既往的研究也没有就CCL18与恶性肿瘤的化疗敏感性之间的关系进行研究。
研究目的:
1,探讨CCL18是否可以作为乳腺癌的标志物
2,探讨血浆CCL18的表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系。
3,探讨乳腺癌患者血浆中CCL18的表达水平与化疗敏感性的关系。
材料与方法:
1.样本资料
全部入组病例101例,其中健康人15例,良性乳腺病患者20例(包括:乳腺纤维腺瘤12例,乳管内乳头状瘤3例,纤维囊性乳腺病3例,乳腺炎1例,幼年型纤维腺瘤1例),乳腺癌患者66例(包括原位癌4例,浸润性导管癌57例,浸润性小叶癌2例,粘液癌2例,炎性乳癌1例)。其中乳腺癌组中有21例患者接受了新辅助化疗,这些患者均收集到新辅助化疗前、后的血样本,其余入组病例均收集到初始治疗干预前的血样标本。
2.实验方法酶联免疫吸附(ELISA)方法
3.统计方法t检验,显著性差异水平为P<0.05
结果:
健康人组15例,血浆CCL18浓度为:(166.84±55.29) pg/ml,良性乳腺病患者组20例,血浆CCL18浓度为:(147.07±56.51) pg/ml,乳腺癌患者组66例,血浆CCL18浓度为:(293.10±130.54) pg/ml。接受新辅助化疗的21例乳腺癌患者,达到临床缓解的(CR+PR)患者有15例,在进行化疗前的血浆CCL18浓度为:(331.57±29.87) pg/ml,化疗后的浓度为:(296.17±37.13)pg/ml;未达到临床缓解的(SD+PD)患者有6例,在进行化疗前的血浆CCL18浓度为:(317.73±65.00) pg/ml,化疗后的浓度为:(214.24±71.13)pg/ml。新辅助化疗的效果为:PR:67%,CR:5%,PD:14%,SD:14%。以SPSS16.0统计软件统计分析后显示,乳腺癌患者组血浆CCL18浓度比健康人组血浆CCL18浓度明显升高(P<0.01),乳腺癌患者组血浆CCL18浓度比良性乳腺病患者组血浆CCL18浓度明显升高(P<0.01),健康人组与良性乳腺病组之间的血浆CCL18的浓度之间无明显差异,(P=0.309)。血浆CCL18的表达水平与乳腺癌的雌激素受体(ER)之间存在负相关关系,而与肿瘤的大小、肿瘤细胞的分级、孕激素受体(PR)、Her—2状态之间没有关系。乳腺癌新辅助化疗组化疗前与化疗后的血浆CCL18的变化与化疗效果之间也没有关系。
结论:
1,CCL18可以做为乳腺癌的标志物。
2,血浆CCL18的表达水平与乳腺癌的雌激素受体的表达状态呈负相关。
3,血浆CCL18的表达水平尚不能做为乳腺癌的化疗敏感性的独立预测指标。