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背景与目的：炎症是由病原体或组织损伤引起的局部及全身性免疫反应。急性炎症是机体防御感染及修复损伤的一种保护性反应,但持续的慢性炎症会导致多种疾病。巨噬细胞通过其吞噬能力及分泌多种炎症因子对炎症反应发挥重要的调节作用,机体的免疫稳态依赖于炎症反应与负调控系统之间的相互调节。前期的研究主要集中在负调控系统如何抑制炎症反应上,本论文以小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,揭示了Toll样受体(TLRs)信号通路对负调控系统——Gas6/ProS-TAM的影响,及其对巨噬细胞分泌炎症因子与吞噬能力的调节作用。材料与方法：分离小鼠腹腔巨噬细胞,用其特异性标志物F4/80的抗体鉴定细胞纯度；通过定量RT-PCR、Western blot及ELISA技术分析基因表达,用TAM受体基因敲除(TAM-/-)小鼠模型,研究Gas6/ProS-TAM系统与TLRs信号的相互调节作用。从外周血中分离小鼠中性粒细胞,体外培养使其自然凋亡,用流式细胞仪检测其凋亡率；将巨噬细胞分别与FITC标记的大肠杆菌(FITC-E. coli)和凋亡细胞共培养,利用流式细胞仪结合荧光显微镜评价巨噬细胞的吞噬能力。结果：发现巨噬细胞组成性的表达Gas6、ProS及TAM受体；外源性的Gas6和ProS通过激活TAM受体可以抑制TLRs信号诱导的炎症反应；巨噬细胞自分泌的Gas6和ProS在基础及TLRs激活状态下,均可抑制炎症因子的产生。TLR3、4和9的配体poly(I:C)、LPS和CpG可以通过激活相应的TLRs来抑制巨噬细胞中Gas6和ProS的表达；这种抑制作用是通过NF-κB通路实现的；Gas6和ProS被抑制后,可以促进炎症因子的产生,加剧炎症反应。Poly(I:C)、LPS和CpG通过激活相应的受体TLR3、4和9,抑制巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力,但可以促进吞噬大肠杆菌的能力；对凋亡细胞吞噬的抑制依赖于NF-κB的激活,而促进吞噬细菌的作用需要干扰素调节因子3(IRF3)的活化；Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β)可以促进对细菌的吞噬,而不影响吞噬凋亡细胞；TLRs的激活还可调节多个吞噬相关基因的表达,这可能是TLRs调节巨噬细胞吞噬功能的另外机制。结论：TLRs的激活可以诱导巨噬细胞产生炎症因子,促进炎症反应的发生。而Gas6/ProS-TAM系统抑制巨噬细胞产生炎症因子,促进其吞噬凋亡细胞,从而抑制炎症反应。TLRs的激活抑制Gas6及ProS的表达,有利于炎症反应。结果揭示了TLRs信号通路与Gas6/ProS-TAM系统在炎症反应中的相互调节。