目的:比较外科手术与药物诱导建立大鼠急性肝衰竭(ALF)模型的方法,探讨一种制备稳定的ALF模型的方法。建立与人急性肝衰竭病理过程、生化改变相似,实用性、重复性好的动物模型,为研究急性肝衰竭发生的病理生理机制、药物筛选及疗效评价提供适宜的模型。方法:将SD大鼠60只随机分为二组: (1)手术切除诱导组(A组),切除约85 %肝脏组织,术中经左肾静脉注入5%葡萄糖氯化钠溶液10ml/kg体重;(2)药物诱导组(B组),将四氯化碳(CCl4)与等量花生油混合成50%溶液,按0.9ml/ kg腹腔注射。观察手术死亡率、模型建立后2 4 h大鼠存活率、血谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、血氨(NH3)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)和血糖(BG)等指标。并取不同时间点的肝脏组织行病理学检查。结果:手术切除组与药物组的大鼠建模成功后24h存活率分别为0%,30%,手术切除组ALT、AST、ALP、NH3、PT的水平要显著高于药物组(P<0.05),而TBIL、ALB和BG水平低于药物诱导组,但差异无显著性(P>0.05)。A组12h病理显示肝脏损害不严重;B组72h病理显示肝脏大片坏死,损害严重。结论:通过改进的85%肝切除术可建立较理想的大鼠ALF模型,术中经左肾静脉补液可减少手术死亡率。采用手术切除法制备的ALF模型值得推广应用,具有快速、简便、易控的特点,可以用于更深一步的研究和应用。