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腮腺癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,具有一定的侵袭和转移能力。侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是引起肿瘤患者死亡的重要原因。肿瘤转移抑制基因(MSG)是近年来随着分了兜隆技术的发展而认识和提出的一类与肿瘤有关的基因。目前已发现多种肿瘤转移抑制基因,如nm23,KAI1,MKK4,BRSM1和KiSS-1等。KiSS-1基因是1996年Lee等在人黑色素瘤细胞株中发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,大量研究证实KiSS-1的表达缺失与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关。关于KiSS-1与腮腺癌的研究国内外至今未见报道。本实验通过检测KiSS-1蛋白metastin在腮腺癌中的表达情况,探讨其在腮腺癌侵袭、转移中的作用。
收集1997年1月一2006年4月于四川大学华西口腔医院颌面外科诊治的76例腮腺癌住院患者术后存档石蜡标本,取10例正常腮腺组织作为本实验正常对照。采用免疫组织化学S-P法检测76例腮腺癌组织和10例正常腮腺组织中KiSS-1蛋白metastin的表达情况,分析其与腮腺癌患者性别、年龄、肿瘤大小、病理学类型、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征的相关性。
结果显示KiSS-1蛋白metastin在10例正常腮腺组织中都有表达,表达部位为腺管上皮细胞的胞浆,阳性表达率为100%,76例腮腺癌组织中部分标本为阳性表达,表达部位为肿瘤细胞的胞浆,阳性表达率为64.5%(P<0.05);Metastin表达在性别、年龄、肿瘤大小上无明显差异(P>0.05);在病理学类型上,黏液表皮样癌和腺泡细胞癌中 metastin表达较高,乳头状囊腺癌和鳞状细胞中metastin表达较低(P<0.05);在组织学分级上,低分化黏液表皮样癌中存在明显的表达减弱,高、中分化黏液表皮样癌的metastin表达和低分化黏液表皮样癌比较有显著性差异(P<0.05),而高、中分化黏液表皮样癌之间无明显差异(P>0.05);在TNM分期上,Ⅲ、Ⅳ期腮腺癌的metastin表达明显减弱,与Ⅰ、Ⅱ期的表达比较有显著性差异(P<0.05);在淋巴结转移上,有淋巴结转移者metastin表达明显减弱,与无淋巴结转移者比较有显著性差异(P<0.05)。
综上所述,KiSS-1蛋白metastin在腮腺癌中的表达率比在正常腮腺中的表达率低,这表明KiSS-1可能与腮腺癌的发生有关系;Metastin在侵袭、转移能力较强的低分化黏液表皮样癌、乳头状囊腺癌和鳞状细胞癌中的表达明显减弱,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期腮腺癌中的表达明显减弱,有淋巴结转移者其表达明显减弱。这种表达差异可能说明KiSS-1为腮腺癌侵袭、转移抑制基因,当其表达水平下降、缺失时,肿瘤即将或已经侵袭、转移,这对判断肿瘤的预后、制订肿瘤的治疗方案具有重要意义。将来有望以KiSS-1为靶点对腮腺癌进行基因治疗。