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目的：研究GRα、GRβ、GRγ和GRP四种亚型在多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）患者GC抵抗时的表达差异；探索剪接子30c（Serine/arginine-richprotein30c, SRp30c）、SRp40对GR亚型表达的调控作用；同时研究热休克蛋白90(Heat shock protein90, HSP90)、核转录因子-kB(Nuclear factor-kB，NF-kB)和激活蛋白-1(Activating protein-1, AP-1)在MM患者GC网络调控中的作用及与GC抵抗的关系。方法：选择2009年5月至2012年5月入住大连医科大学附属第一医院血液科的MM患者67例（男性33例，女34例性，中位年龄57岁），诊断依据张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》第三版。其中，初治组22例（男性12例，女性10例，中位年龄61岁），复发组45例（男性21例，女性24例，中位年龄57岁）。所有入组患者均接受含GC的化疗方案（包括VAD、VDT和MP方案），化疗4个疗程后评价疗效，依据疗效分为敏感组和抵抗组。其中，达完全缓解或非常好部分缓解的患者为敏感组（37例，男性19例，女性18例，中位年龄57.5岁）；其余患者(包括部分缓解、未缓解及进展)为抵抗组（23例，男性9例，女性14例，中位年龄56岁）。选取25例缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血等非肿瘤性疾病患者作为对照组（男性15例，女性10例,中位年龄58岁）。通过实时荧光定量SYBRGreen I法检测受试者骨髓单个核细胞(Bone marrow mononuclear cells，BMMCs)内GRα、β、γ、P、SRp30、SRp40、HSP90、NF-κB和AP-1的mRNA表达。临床试验注册号：CHiCTR-RCH-12002872。结果：1.4种GR亚型mRNA在MM组和对照组中表达均呈以下趋势：GRα>GRP>GRγ>GRβ,GRα、GRP、GRγ、GRβ在对照组所占百分比分别为76.71%、18.78%、4.50%、0.01%， MM组占总GR的百分比分别为46.30%、29.30%、23.64%和0.07%，两组各亚型的构成有显著的统计学差异（P=0.001）。MM患者4种GR亚型总和及GRα、GRγ和GRPmRNA表达量均高于对照组（P<0.05）。抵抗组GRα表达明显低于敏感组（9.32v23.20，P=0.013）。抵抗组GRγmRNA表达明显高于敏感组和（7.81v1.74, P=0.029）。MM患者GRγ与GRα有明显的负相关（r=-0.41，P=0.007）。抵抗组GRPmRNA表达相对于敏感组有增高趋势（10.97v5.45,P=0.053）。2. MM组与对照组相比，SRp30c和SRp40表达无统计学意义（P>0.05）。抵抗组与敏感组比较SRp40表达呈明显增高趋势（90.87v60.79），而SRp30c表达无显著统计学差异（P>0.05）。抵抗组与对照组相比SRp40表达呈显著增高（90.87v51.83，P=0.043）。SRp30c和SRp40表达与GRα、GRβ、GRγ和GRP无明显相关性（P>0.05）。3.与对照组相比，MM组HSP90和HSP90/GRα表达显著降低（28.36v113.44，P=0.021；1.44v23.75，P=0.001）。初治组与复发组比较表达无差异（23.54v28.36,P=0.901）。抵抗组与敏感组相比有降低趋势，但无统计学差异（28.26v34.22，P=0.777）。4.与对照组相比，MM组NF-kB显著增高（2073.71v1319.51，P=0.045），AP-1表达呈明显降低趋势（683.20v205.90, P=0.285）。抵抗组NF-κB和AP-1表达与敏感组相比显著增高（3605.00v1394.74，P=0.030；389.58v96.05，P=0.042）。抵抗组NF-κB/GRα和AP-1/GRα表达与敏感组相比增高更明显（513.36v64.00，P=0.011；69.23v7.11，P=0.001）。结论：1．MM组与对照组四种GR亚型中GRα所占比例最高，是介导GC疗效的主要亚型。GRβmRNA表达量极低,可能与GC效应的发挥关系不大。两组四种亚型的构成比存在明显的差异，推测可能与MM患病后内环境失衡有关。2. GC抵抗的MM患者GRα表达显著降低，GRγ和GRP表达明显升高，以GRγ为主，且GRγ与GRα呈明显负相关，推测GRγ和GRP通过干扰GRα表达参与GC抵抗。3．抵抗组与敏感组比较SRp40表达呈明显增高趋势，与对照组相比显著增高。推测SRp40可能对MM患者GR亚型转录体的剪接起到部分调控。SRp30c表达与MM患者GC抵抗的关系不大。4．HSP90表达在MM病人显著低于正常人群，且与对照组相比MM组HSP90/GRα显著降低，提示相对不足的HSP90影响GRα的构象进而影响受体功能。5. MM患者组与对照组以及复发组与初治组相比，NF-κB表达量均显著增高，提示NF-κB的表达与MM的发生发展密切相关。抵抗组比敏感组相比NF-κB与AP-1表达显著增高，NF-kB/GRα与AP-1/GRα增高更明显，提示NF-kB和AP-1增高的患者，GRα更为降低，推测NF-κB和AP-1可能通过抑制GRα的转录来参与GC抵抗的发生。