骨伤是由于外力伤害或病理因素而引起的以骨折及周围软组织损伤为特点的常见疾病,包括骨折、脱位、筋伤、损伤等类型。骨伤往往伴随着疼痛和行动受限等症状,给人们的生产生活造成很大影响。骨健方是甘肃中医药大学附属医院的经典方剂,由当归、烫骨碎补等十三味中药所组成,临床疗效显著,是治疗跌打损伤,瘀滞作痛,骨断筋折的良方。但是,骨健方原方以汤剂形式使用,存在煎煮费时、不便携带、质量不可控及易腐败等缺点。为了惠及更多骨伤患者,有必要将骨健方开发为质量稳定、安全有效、方便使用的现代制剂。中药颗粒剂是依据中医药理论和临床应用的需要,将原料药材经过提取后,制成的颗粒状的制剂,具有质量稳定,易吸收,起效快,便于服用、包装、运输和贮藏等优点,现已成为中药制剂中最受欢迎的剂型之一。因此,选择将骨健方开发为制备工艺简单可行、质量稳定、临床使用安全有效的骨健方颗粒剂,以惠及更多的骨伤患者。依次从骨健方颗粒剂制备工艺、质量标准、稳定性评价三个方面展开研究。具体研究内容如下:1.骨健方颗粒剂制备工艺研究为了优选骨健方颗粒剂的制备工艺,首先采用水煎煮的方法对当归、烫骨碎补等十二味饮片（除龙血竭）按处方量配比后进行提取,以出膏率作为评价指标,加水量、提取时间和提取次数作为考察因素,进行正交试验。优选得到的提取工艺为处方量饮片加8倍量水,提取2次,每次2 h,出膏率为37.54%。验证试验中三份药材的出膏率为（37.13±0.39）%,相对标准偏差（RSD）为0.95%,证实了优选的提取工艺稳定可靠,重复性好。其次,采用湿法制粒的方法,以颗粒剂成型情况及软材情况为评价指标,以辅料比例、润湿剂浓度与比例、制粒目数为考察因素进行单因素试验,对骨健方颗粒剂成型工艺进行优选。得到的成型工艺为龙血竭细粉与干膏粉混合得到药粉,加入20%药粉量的糊精,混合后,加入30%混合粉量的90%乙醇,制软材,通过12目筛挤压制粒,得到的颗粒剂成型率高、细粉少。通过12目筛整粒,干燥,分装,得到成品。2.骨健方颗粒剂质量标准研究为了保证骨健方颗粒剂的质量稳定可控,从以下六个方面对骨健方颗粒剂的质量标准进行研究:主要药材的薄层色谱（TLC）鉴別、骨健方颗粒剂的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱、化学成分的鉴定、谱效关系、指标性成分的含量测定及颗粒剂制剂检査。1)建立了骨健方颗粒剂中主要药材（当归、烫骨碎补、龙血竭、羌活、红花、防风）的鉴别方法。2)建立了骨健方颗粒剂的高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）指纹图谱。在0～90 min内,共标定了36个共有峰,共有峰总面积占总峰面积91.5%,通过对照品指认了10号峰与14号峰分别为阿魏酸与柚皮苷。10批骨健方颗粒剂HPLC指纹图谱的相似度均大于0.90,骨健方颗粒剂指纹图谱36个共有峰中有31个可以在处方药材中找到明确来源。主要来源于龙血竭、当归、羌活、烫骨碎补、红芪、防风、荆芥、醋没药8味药材,其中对指纹图谱贡献最大的是龙血竭。3)采用超高效液相-串联四级杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）对骨健方颗粒剂的化学成分进行鉴定分析,共鉴定出包括绿原酸、表儿茶素等在内的23个化合物。4)采用灰色关联度分析（GRA）与偏最小二乘分析（PLS）联用的综合分析法建立骨健方颗粒剂体外促大鼠颅骨成骨细胞（ROBs）增殖活性的谱效关系模型。发现HPLC图中1、3、4、8、10、11、12、13、14、15、17、19、28共13个峰对促ROBs增殖活性贡献较大,其中14号峰为柚皮苷,是君药烫骨碎补当中的主要活性单体。5)建立了骨健方颗粒剂中柚皮苷的HPLC含量测定方法,3批自制骨健方颗粒剂柚皮苷含量均值为0.509 mg·g-1。6)对骨健方颗粒剂的粒度、干燥失重、水分、溶化性按照2020年版《中国药典》相关项下规定进行检查,结果均符合标准。3.骨健方颗粒剂稳定性初步评价为了研究不同环境因素对骨健方颗粒剂稳定性的影响及预测其有效期。采用影响因素试验发现高温、高湿、强光照射对骨健方颗粒剂的稳定性均无显著影响。另外,采用经典恒温法,通过测定不同温度下不同时间点柚皮苷的残存率,计算得到骨健方颗粒剂有效期约为21个月。表明骨健方颗粒剂稳定性良好。