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目的:研究柴胡疏肝散（Chaihu-Shugan-San,CSS）及其吸收成分水合橙皮内酯（Meranzin hydrate,MH）对抗抑郁（Depression）、抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis）、舒血管和调节肠道菌群多靶点的作用。方法:雄性SD大鼠8只、雄性ApoE-/-大鼠56只,适应性饲养一周后随机分为空白组、模型普食组、模型高脂组、CSS 2g/kg组、CSS 6g/kg组、MH 3.5mg/kg组、MH 7mg/kg组和辛伐他汀7mg/kg组共8组（n=8）,通过12周的高脂饲料饲养,诱导大鼠自发形成AS与抑郁症多病模型。对大鼠进行血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和血浆TNF-α、IL-6、IL-1β以及主动脉油红染色等检测来评价CSS及吸收成分MH抗AS作用;使用糖偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验、海马5-羟色胺（5-HT）和海马促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β等水平来评价CSS及吸收成分MH抗抑郁疗效。使用小动物高频彩色超声（加拿大VisualSonics,vevo2100;加拿大VisualSonics,vevo3100）测定大鼠左冠状动脉舒张期的最大血流速度（Vmax）、舒张期血流速度时间积分（VTI）,评价CSS及吸收成分MH舒血管作用;采集大鼠盲肠内容物,通过16s rDNA高通量测序技术对大鼠盲肠内容物的肠道菌群多样性进行分析,并对大鼠血清胃饥饿素（Ghrelin）水平进行测定,评价CSS及吸收成分MH调节肠道菌群的作用。结果:和正常组相比,模型普食组和模型高脂组大鼠TC、TG、LDL-c增加,HDL-c降低;与模型高脂组相比,MH 7mg/kg组能发挥CSS的抗AS作用,可下调大鼠血清TC、TG、LDL-c和血浆TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及主动脉斑块面积,上调HDL-c水平。行为学方面,与空白组大鼠比,模型普食组和模型高脂组大鼠糖水偏好率降低、旷场实验中爬行总距离减少、强迫游泳不动时间增加;CSS能上调糖水偏好率和旷场实验爬行总距离、减少强迫游泳不动时间,MH也表现出相似效果;CSS和MH均能上调海马5-HT水平和下调海马TNF-α、IL-6、IL-1β水平,发挥抗抑郁和抑制海马炎症反应的疗效。与空白组相比,模型普食组和模型高脂组大鼠出现冠脉血流时间速度积分水平下调,CSS及吸收成分MH未能发现明显的舒血管效果。对大鼠进行肠道菌群测序,与模型组相比,CSS可以通过上调拟杆菌属（Bacteroides）、PrevotelceaeGa6A1group、副细菌属（Parabacteroides）、巴氏杆菌属（Barnesiella）相对丰度,下调LachnospiraceaeNK4A136group、异波菌属（Alloprevotella）、梭菌属9（Ruminiclostidium9）相对丰度进行抗炎抗血脂紊乱,改善AS和抑郁水平,软壁菌门（Tenericutes）为CSS给药组特有,与抑郁行为有关。MH可以上调拟杆菌属（Bacteroides）、密螺旋体属2（Treponema2）、螺杆菌属（Helicobacter）、普氏菌属9（Prevotell9）、副细菌属（Parabacteroides）、乳杆菌属（Lactobacilus）相对丰度,下调梭菌属9（Ruminiclostidium9）、阿克曼西亚菌属（Akkermansia）、LachnospiraceaeNK4A136group、PrevotelceaeGa6A1group相对丰度进行抗炎抗血脂紊乱,改善AS和抑郁水平;消化功能方面,与空白组大鼠相比,模型普食组和模型高脂组均出现血清Ghrelin水平下调,与模型高脂组相比,CSS及吸收成分MH能上调血清Ghrelin水平进行调节。肠道菌群显示CSS通过上调拟杆菌属（Bacteroides）相对丰度,MH则是通过上调疣微菌门（Verrucomicrobia）改善消化功能紊乱。结论:CSS具有多靶点疗效:CSS及吸收成分MH能够下调大鼠血清TC、TG、LDL-c和血浆TNF-α、IL-6、IL-1β以及主动脉斑块面积,上调HDL-c水平发挥抗AS作用。CSS和吸收成分MH能通过上调海马5-HT以及下调海马TNF-α、IL-6、IL-1β水平改善AS大鼠行为学。CSS及吸收成分MH可以改善AS和抑郁多病模型大鼠的肠道菌群结构以及上调大鼠血清Ghrelin水平,改善肠道菌群使之趋于正常水平。本次研究以炎症为中心点,血脂异常和肠菌结构改变为基础,抑郁和AS共存,相互影响,形成一个恶性循环。在这个过程中,CSS和MH具有良好的多靶点作用,即抗炎调脂的同时通过调整肠道菌群结构,逆转了模型大鼠的AS与抑郁的症状,从而缓解AS抑郁多病。