含吡唑结构杂环化合物的合成及生物活性研究

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吡唑是一类重要的杂环化合物,广泛分布在自然界中。因其具有杀虫、除草、抗菌等多种生物活性,在农药领域得到了广泛的应用。5-氟尿嘧啶能通过阻断癌细胞合成酶所需的代谢物尿嘧啶,达到抑制细胞增殖的作用,从而影响生命体的正常活动。6-巯基嘌呤能够干扰DNA的生物合成。  本论文根据生物等排原理以及活性亚结构连接法,设计合成了N-芳基氰基吡唑嘌呤类衍生物和N-芳基甲基吡唑氟尿嘧啶类衍生物。并将该系列化合物针对小菜蛾、蚕豆蚜、朱砂叶满、家蚊和库蝇进行了活性测试。  论文首先以取代苯胺为起始原料原料,将其与NaNO2发生重氮化反应,再与2,3-二氰基丙酸乙酯作用生成了7个3-氰基-5-氨基-1-取代苯基吡唑(2a-2g)。  将3-氰基-5-氨基-1-取代苯基吡唑与氯乙酰氯进行酰胺化反应,制得芳基吡唑氯乙酰胺类衍生物;以6-巯基嘌呤为原料与氢氧化钠反应得6-巯基嘌呤钠盐;吡唑氯乙酰胺和6-巯基嘌呤钠盐反应生成7个新化合物N-芳基氰基吡唑嘌呤类衍生物(3a-3g)。  以草酸二乙酯与丙酮在乙醇钠的作用下缩合反应生成乙酰丙酮酸乙酯;以取代苯胺为原料,将其与NaNO2发生重氮化反应,再与SnCl2反应得到取代苯肼盐酸盐;以取代苯肼与乙酰丙酮酸乙酯反应经加成、环合、皂化、水解而得N-芳基吡唑酸类衍生物(4a-4i)。  以5-氟尿嘧啶和氯乙酸为起始原料在KOH的作用下生成5-氟尿嘧啶乙酸;通过与乙醇胺发生酰胺化反应生成5-氟尿嘧啶酰胺醇;最后将制备所得的吡唑酸与5-氟尿嘧啶酰胺醇进行酯化反应得到9个创新结构的N-甲基芳基吡唑氟尿嘧啶酯类化合物(5a-5i)。  所有合成产物经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、液质联用LC-MS表征分析,证实与目标结构相符。  在论文中,对中间体2c进行了晶体培养,对培养出的单晶用X-射线衍射进行了晶体结构分析,确定了它们的微观结构。
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