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目的 设计对黑皮质素受体(MC1R、MC5R)有高选择性的α-黑素细胞刺激素(α-MSH)新型类似物,评价其对内毒素休克小鼠的保护作用。方法 用Insight Ⅱ软件构建类似物的3D结构,由吉尔生化有限公司完成多肽的合成。以α-MSH及其类似物对LPS刺激的THP-1细胞产生TNF-α的变化作为体外筛选。采用放射性配体结合分析测定类似物对受体的亲和力,检测cAMP水平确定其激动剂或拮抗剂属性。BALB/c小鼠经腹腔注射1μgLPS和20mgD-Gal建立内毒素休克模型,30min内分别给予2.5mg