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目的：探讨代谢综合征患者血清游离脂肪酸(FFAs)谱的变化及与其它糖脂代谢参数之间的关系。方法：用气相色谱／质谱(GC/MS)联合分析法测定53例代谢综合征、43例2型糖尿病患者及31例正常对照者血清游离脂肪酸谱。结果：(1)糖尿病组与正常组相比：不饱和脂肪酸UFA(C18:2、C18:1、C20:4、C22:6、C20:3)升高,其中C18：2、C18：1、C20：3差异有统计学意义(P值均<0.05)。饱和脂肪酸(C16：0、C18：0)和SFA/TFA(饱和脂肪酸／总脂肪酸)下降,差异有统计学意义(P<0.01);UFA/TFA(不饱和脂肪酸／总脂肪酸)、PUFA/TFA(多不饱和脂肪酸／总脂肪酸)、PUFA/SFA(多不饱和脂肪酸／饱和脂肪酸)、n6／n3(n-6系列不饱和脂肪酸／n-3系列不饱和脂肪酸)升高,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)代谢综合征患者C18：2、C18：1、C20：4、C22：6、C20：3升高,其中C18：2、C18：1、C22：6、C20：3差异有统计学意义(P<0.01), UFA/TFA、PUFA/TFA、PUFA/SFA、n6/n3升高,差异有统计学意义(P<0.01)。C16：0、C18：O和SFA/TFA下降,差异有统计学意义(P值均<0.05)。(3)代谢综合征组与糖尿病组相比：C18:2、UFA/TFA、PUFA/TFA、n6／n3下降(P值均<0.05)。C22:6、C18:3、SFA/TFA升高,差异有统计学意义(P值均<0.05)。(4)血糖与FFAs等参数相关性分析：3组对象的总体相关分析,血糖与UFA/TFA、PUFA/TFA、PUFA/SFA、n6/n3呈正相关(r=0.193,0.174,0.193,0.182,P值均<0.05),校正BMI后,相关性依然存在(r=0.185,0.168,0.194,0.183,P值均<0.05)。血糖与SFA/TFA呈负相关(r=-0.193，P＜0.01),校正BMI后,相关性依然存在(r=-0.189,P＜0.01)。结论：代谢综合征组、糖尿病组的不饱和脂肪酸、UFA/TFA和PUFA/SFA等升高,说明FFAs组成成分发生了变化,存在游离脂肪酸代谢紊乱。糖尿病可能比不伴有糖尿病的代谢综合征更易受到脂质化损伤。血糖与UFA/TFA、PUFA/TFA、PUFA/SFA、n6/n3呈正相关,血糖与SFA/TFA呈负相关,提示UFA、特别是n6系可能在MS及糖尿病发生发展中起重要作用。目的：探讨游离脂肪酸(油酸,OA)诱导小鼠胰岛β细胞系MIN6胰岛素分泌功能的变化、基因表达谱的情况及评估潜在的保护因素N-乙酰半胱氨酸(NAC)对游离脂肪酸作用的影响。方法：以MIN6细胞为对象,分别用OA+BSA、NAC+BSA、OA+BSA+NAC及BSA四组刺激72小时：(1)放射免疫法检测培养液中胰岛素及葡萄糖刺激下的胰岛素分泌量及细胞总胰岛素量。(2)提取RNA,并逆转录为cDNA,用寡核苷酸微阵列扫描基因表达谱,用分析软件分析基因表达谱的改变。(3)采用实时定量RT-PCR比较从基因表达谱挑选出的变化显著的基因的表达情况。结果：(1)OA增加MIN6细胞基础胰岛素的分泌,但抑制了葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。NAC不能改善OA对基础及葡萄糖刺激下的胰岛素分泌的影响。(2)与对照BSA相比较,OA减少MIN6细胞总胰岛素含量约50%,加上NAC后,细胞总胰岛素含量可明显恢复。(3)微阵列结果：对总共12000个基因或已表达序列标志(Expressed sequence tag, ESTs)进行分析,OA可降低约667个基因的表达；上调约265个基因的表达,NAC可显著减少OA下调基因或ESTs的数量[从667±66至192±29 (OA vs. OA+NAC, P＜0.05)]。但OA上调基因或ESTs的数量没有显著性改变[从265±88至212±14(OA vs.OA+NAC,P=0.77)]。(4)从微阵列结果中分析中挑选出45个变化显著的基因作进一步的实时定量PCR检测,证实其中16个基因表达变化＞1.8倍,28个基因变化＞1.2-1.3倍。将受OA调节的基因根据功能分类,涵盖与脂肪代谢功能相关的基因占32%、与细胞生长／分化及信号转导相关基因分别占13%和16%、与复制、蛋白聚集分泌、核小体装配及细胞防御反应相关基因占2-9%。NAC可逆转大部分与细胞生长／分化功能相关基因的表达,但对与代谢相关的基因无明显逆转作用。结论：(1)OA长期培养胰岛细胞可增加基础胰岛素分泌,抑制葡萄糖刺激下胰岛素分泌,可能的机制是导致了胰岛p细胞功能受损。抗氧化剂NAC并不能恢复OA对GSIS的影响,说明OA的氧化应激作用对葡萄糖刺激下胰岛素分泌的脂毒性不是直接作用。(2)长期暴露于游离脂肪酸可抑制胰岛素的生物合成,导致胰岛素含量减少和胰岛素成熟受阻,且这种影响可被NAC完全逆转。(3)OA可使与脂质代谢相关基因表达显著变化,没有发现与葡萄糖氧化、酵解相关基因的改变。(4)通过基因表达谱的检测,提供了许多与p细胞脂毒性的机制可能相关的候选基因,为今后的进一步研究打下了基础。目的：探讨代谢综合征患者的与脂代谢密切相关的血清脂联素、视黄醇结合蛋白-4(RBP4),血管生成素样蛋白-3(Angpt13)水平的变化及其意义。方法：对111例代谢综合征(MS)患者和152例健康对照,采用单克隆抗体双夹心酶联免疫法测定的血清脂联素、视黄醇结合蛋白-4及血管生成素样蛋白-3水平,分析血清脂联素、视黄醇结合蛋白-4及血管生成素样蛋白-3与脂代谢紊乱等MS相关组分的关系。结果：(1)男性脂联素水平明显低于女性(P<0.001),而RBP4水平明显高于女性(P<0.001),校正BMI后,这种关系仍存在,如加上体脂含量校正后差异消失。Angpt13男女间无差异(P=0.384)。(2)校正年龄和性别后,血清脂联素水平与HDL-C、Angpt13水平显著正相关(P<0.05),与BMI、WC、WHR、体脂含量、FPG、TG、FINS、HOMA-IR、hsCRP水平显著负相关(P＜0.05)；校正年龄、性别和BMI后,血清脂联素与HDL-C、Angpt13水平显著正相关(P<0.05),与FPG、TG、FINS、HOMA-IR负相关(P<0.05),但与WC、WHR、体脂含量、hsCRP水平负相关关系不再显著。校正年龄和性别后,血清Angpt13水平与脂联素水平显著正相关(P<0.001),与FINS、HOMA-IR水平显著负相关(P分别为0.026和0.015)；校正年龄、性别和BMI后,血清Angpt13水平仍与脂联素水平显著正相关(P<0.001),但与FINS、HOMA-IR水平负相关关系不再显著(P分别为0.118和0.086)。校正年龄和性别后,血清RBP4水平与BMI、WC、WHR、体脂含量、PBG、TG、TC、LDL-C、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR显著正相关(P<0.05),与HDL-C水平显著负相关(P=0.012)；在校正年龄、性别和BMI后,血清RBP4水平与PBG、TG、TC、LDL-C、SBP、DBP显著正相关(P<0.05),与HDL-C水平显著负相关(P=0.055),而与FINS、HOMA-IR.体脂含量的相关关系消失。(3)用多元逐步回归法,TG、Angpt13、性别、HOMA-IR是血清脂联素的独立决定因素。脂联素是血清Angpt13的独立决定因素。TG、性别、DBP是血清RBP4的独立决定因素。(4)校正年龄、性别和BMI后,高TG组脂联素水平明显低于对照组[4.40(0.97-23.29)vs.6.67(1.12-22.27)ug/ml,P=0.001],低HDL-C组脂联素水平明显低于对照组[4.96(0.97-14.88)vs.5.18(1.12-23.29)ug/ml, P=0.005]。高TG组RBP4水平明显高于对照组(55.22±17.72 vs.45.21±17.72ug/ml, P<0.001)。校正年龄、性别和BMI后,高TG组RBP4水平仍高于对照组(F=9.549,P=0.002)。ANGPTL3水平在高TG组、低HDL-C组与对照组相比较无明显差别[分别为：(424.69±154.06 vs.421.92±138.16 ng/ml, P=0.878)、(428.46±134.06 vs.416.94±158.81 ng/ml, P=0.531)]。(5)非酒精性脂肪肝(NAFLD)组脂联素水平明显低于对照组(P<0.001)。RBP4水平明显高于对照组(P<0.001)。Angpt13与对照组比较无明显差别(P=0.256)。结论：(1)人血清脂联素水平与血脂紊乱等MS各相关组分呈负相关,NAFLD患者脂联素水平明显降低,提示血清脂联素含量降低可能为MS进展的原因之一。(2) Angpt13与血脂紊乱等MS组分无明显关联,与脂联素呈独立正相关,人体Angpt13对血脂的调节与动物研究的结果不一致,Angpt13在人体和动物体内的差别表现及原因,仍有待进一步研究。(3)RBP4与血脂、中心性肥胖、HOMA-IR、NAFLD等胰岛素抵抗关联的多个代谢参数关系密切,可能是引起脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的主要脂肪因子之一,提示RBP4可能是一项新的代谢综合征的血清标志物。