研究背景脾功能亢进症（简称脾亢）是临床上一种常见的综合征，可以由多种原因引起，其中肝炎后肝硬化所致的门静脉高压而引起的脾亢最为常见。其临床特征是脾脏肿大、一种或多种血细胞减少，临床上常常出现左上腹胀痛、皮肤黏膜出血、乏力、反复的感染等等。脾亢的传统治疗方式主要是外科脾脏切除术，自从1952年King和Schumacher首次报道脾切除后出现脾切除术后暴发性感染（Overwhelming postsplenectomy infection，OPSI）以来，人们对脾脏功能的认识出现了根本性的改变。目前研究认为，脾脏具有明显的抗感染与抗肿瘤的重要免疫功能作用，以及脾切除术后存在脾静脉血栓形成、致命的凶险性感染和继发性血小板增多症，使得保留部分脾脏成为脾亢治疗的一种趋势。脾部分切除、脾动脉结扎、脾片移植是保留部分脾的主要手术方式，但手术具有创伤大的缺点，大大增加了肝硬化后脾亢治疗的风险。非手术治疗脾亢的方法兴起，如部分脾动脉栓塞(partial splenic embolization, PSE)、射频消融(Radiofrequencyablation, RFA)、微波消融术(Microwave ablation, MWA)等。部分脾动脉栓塞主要采用明胶颗粒等栓塞剂栓塞部分脾脏动脉，诱导脾脏部分继发性梗死来达到部分“切除”脾的治疗目的，但存在继发感染、脾脓肿、脾囊肿、发热、疼痛等并发症，以及栓塞范围难以控制等技术缺点。射频消融治疗近几年来备受关注，但是射频消融术需要通过穿刺完成治疗，对身体仍有创伤，且可能出现针道周围出血的情况。由于肝硬化后的脾脏具有脾脏高动力的血动力学特点以及脾组织本身比较脆弱，很容易在穿刺过程中和穿刺后出现脾破裂出血的风险。因此，射频消融脾亢仍需要更加深入的研究。与射频消融相比，近年来兴起的体外高强度聚焦超声（Highintensity focused ultrasound,HIFU）用于治疗脾亢理论上可能具有更好的优势。HIFU技术目前已广泛应用肝癌、乳腺癌、子宫肿瘤、骨肿瘤、恶性软组织肿瘤等良恶性肿瘤，并取得了显著的疗效。随着更多的学者致力于HIFU适应症的扩大，HIFU的非肿瘤适应症得到了逐步的拓宽，国外Noble等人将HIFU用于脾脏破裂止血的动物研究，结果表明通过HIFU可以使出血的脾脏组织发生凝固性坏死而达到止血的目的；在动物实验研究中应用HIFU技术成功对脾脏进行了消融，达到了治疗脾亢的目的。但HIFU应用于临床脾亢的治疗国内外报道鲜见，HIFU治疗脾亢的安全性、有效性及临床应用前景备受HIFU学者关注。目的1.本课题拟在动物研究证实HIFU治疗脾亢安全、有效和可行的基础上进行初步临床研究，进一步探讨其临床安全、有效及应用前景。2.分析临床资料，探讨MRI增强扫描在HIFU治疗后脾功能亢进症疗效评估中的价值。3.初步探讨HIFU消融脾亢的作用机制。研究内容1.根据动物实验提供的实验依据，在医院伦理委员会授权、监督、指导下选择原发性肝癌（hepatocellul carcarcinoma,HCC）同时伴有脾亢的患者进行肝脏和脾的HIFU治疗，严密观察其治疗后并发症，以及血生化常规、影像学等变化，探讨其临床安全、有效及可行性。2.在此基础上，拟行单纯脾功能亢进症的临床研究，观察其治疗后并发症、症状及生活质量、血生化常规、肝功能、影像学等变化，探讨其安全、有效性及临床应用前景。3.回顾性分析脾功能亢进症患者HIFU治疗前后的MRI平扫和增强图像，观察HIFU消融组织前后的信号变化和强化特点。资料和方法第一部分1.研究对象2008年9月到2012年9月，重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心诊断为肝癌伴脾亢并且拒绝外科手术治疗的9例患者。2.研究设备JC型聚焦超声肿瘤治疗系统(重庆海扶(HIFU)技术有限公司)。3.研究方法对9例原发性肝癌合并脾亢患者实施肝脾双脏器HIFU治疗，定期随访进行实验室数据和影像学资料分析。4.统计方法应用SPSS16.0软件包作统计分析。第二部分1.研究对象从2008年1月截止2012年5月，重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心诊断为脾功能亢进患者，且拒绝外科手术治疗，共28例。2.研究设备JC型聚焦超声肿瘤治疗系统(重庆海扶(HIFU)技术有限公司)。3.研究方法在全麻下对28例脾功能亢进患者实施脾脏HIFU治疗，定期随访实验室数据,进行影像学资料分析。4.统计方法应用SPSS16.0软件包作统计分析。第三部分1.研究对象重庆医科大学附属第二医院HIFU肿瘤中心2008年9月至2012年5月间临床及影像资料完整的脾亢住院患者15例。2.研究设备JC型聚焦超声肿瘤治疗系统(重庆海扶(HIFU)技术有限公司；西门子Magnetom Symphony A Tim1.5T MR系统。3.研究方法回顾性分析15例脾功能亢进症患者HIFU治疗前后的MRI平扫和增强图像，观察病灶HIFU治疗前后的信号变化和强化特点。结果第一部分脾脏平均消融体积百分率28.76%±6.1%后,患者白细胞、血小板以及肝功能都得到了显著改善。此外，患者生活质量得到明显改善，表现为食欲、体重及体力增加，鼻衄、牙龈出血症状消失或者减少。影像学检查提示肝脏肿瘤部分和脾脏消融区域形成凝固性坏死。第二部分在患者随访期间，白细胞、血小板以及肝功能较术前都有明显上升，HIFU术后14天测算脾脏平均消融体积百分率为16.90%~42.34%,平均（27.20%±6.07%），行腹部增强MRI扫描，观察脾脏消融情况,可见消融区域呈凝固性坏死，增强时消融区域区无明显强化。患者鼻衄、牙龈出血症状消失或者减少。第三部分分析脾功能亢进症患者HIFU治疗前后的MRI平扫和增强图像，HIFU治疗后脾脏靶区在T1WI上无特异性，高、等、低信号区都可代表凝固性坏死；在T2WI上，凝固性坏死表现为低信号；增强扫描示靶区无强化，病灶范围较T1WI和T2WI广泛。结论1.肝脾双脏器HIFU消融是治疗原发性肝癌合并脾功能亢进安全、有效的非侵入性手段。2.HIFU脾脏消融是治疗脾功能亢进症安全、有效的非侵入性手段，具有广阔的临床应用前景，其研究机制值得进一步研究。3.脾功能亢进症患者HIFU治疗前后的MRI平扫和增强图像表明T2WI对脾亢HIFU消融脾脏后的凝固性坏死有较高的特异性；动态增强扫描可以敏感地反映HIFU消融靶区的血供情况及其强化特征。MRI是临床上HIFU治疗脾亢后随访监测病灶变化无创、有效的手段，能准确反应其组织学变化。