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背景：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球范围内死亡率第二位的恶性肿瘤,对人类健康造成了严重的威胁。近年来,表观遗传调控在肿瘤的发生发展中的作用已引起广泛的关注,已有研究揭示DTWD1在胃癌中可能发挥肿瘤抑制作用,p53是其转录调控因子,而它的表达受到]HDAC3的抑制,但是揭示DTWD1在胃癌发挥肿瘤抑制作用的证据尚不充分,而且其在胃癌的作用机制仍不清楚。目的：目前本实验室前期实验结果证实DTWD1受到p53的转录调控,且它的表达受到HDAC3的抑制,但是DTWD1具体作用机制和生物学功能尚未得到充分确定。我们希望通过一系列体内体外实验来明确DTWD1基因的生物学功能及其抑制肿瘤发生发展的的调控机制。本研究中将进一步证实DTWD1是一个在胃癌发生发展过程中新的肿瘤相关抑制因子；探究DTWD1通过何种机制发挥其抑制肿瘤的作用。方法：首先我们构建Doxcycline (DOX)诱导DTWD1稳定表达的细胞株,用人工计数做生长曲线的方法,观察外源性DTWD1对细胞表型的影响,再建立裸鼠成瘤模型进一步验证体内DTWD1对肿瘤生长的影响。运用Western Blot,流式细胞仪测周期及凋亡,免疫组化,衰老检测等方法阐明DTWD1抑制肿瘤发生发展的机制。结果：本研究中进一步证实DTWD1在胃癌中发挥肿瘤抑制因子的作用,DTWD1通过使细胞阻滞在细胞周期的G2/M期发挥其生物学功能。体内外实验均证实DTWD1能有效抑制肿瘤细胞的生长。在本研究中DTWD1对胃癌细胞的凋亡,衰老以及PTEN-PI3K-AKT, mTOR信号通路均没有表现出显著的影响。DTWD1发挥生物学作用的机制还需更深一步的探索。结论：DTWD1在胃癌中发挥肿瘤抑制因子的作用,DTWD1通过使胃癌细胞阻滞在细胞周期的G2/M期发挥其生物学功能。创新点：1.DTWD1是一个新的胃癌相关肿瘤抑制因子。2. DTWD1通过使细胞阻滞在细胞周期的G2/M期发挥肿瘤抑制作用。