吲哚菁绿清除试验在终末期肝病评估中的应用

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背景:肝脏疾病是严重威胁人类健康的疾病,由于肝脏本身存在结构和功能的复杂性,目前仍没有理想的方法全面评价肝脏功能,然而准确检测肝脏功能对肝病及其他许多疾病的治疗有重要意义。目前肝功能的检测手段主要包含静态检测和动态检测。静态检验是目前临床上使用的最普遍方法,但存在局限性,一方面不能及时、准确地评估肝脏本身功能动态的变化;另一方面不能很好地评估肝脏储备功能情况。为了弥补静态检测的上述缺点,我们应进一步行动态监测,静态检验联合动态检验来评估肝脏功能,将会广泛用于肝病治疗领域。目前常用的肝功能动态检验中,应用最为广泛的是吲哚菁绿(ICG)清除试验。吲哚菁绿(ICG)清除试验可实时、无创的肝脏储备功能检测,且许多研究认为其是反映肝硬化患者的肝脏储备功能敏感方法。DDG-3300K分析仪基于脉搏光度分光法原理,生成ICG15分钟滞留率(ICGR15)、血浆清除率(K值)。ICG清除的快慢主要取决于肝细胞受损的量、肝细胞功能和肝脏血流量,因此其可用评估肝细胞的总量,反映肝脏储备功能。目的:明确ICG清除试验对于评估肝硬化、肝癌患者的肝脏储备功能是否有效,探讨:(1)其与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分关系;(2)其对四种评分系统对失代偿期肝硬化短期预后的预测价值;(3)其与肝切除术后肝功能不全发生的关系。方法:(1)选取研究病例为2009年5月至2011年12月之间于吉林大学第一医院接受吲哚菁绿(ICG)清除试验的肝病患者880例,男性648例,女性152例,年龄在21-83岁之间,平均年龄(53.01±6.64)岁。其中肝硬化患者453例,原发性肝癌患者427例,伴有肝衰竭患者39例。肝脏功能按照Child-Pugh评分系统进行分级,其中A级271例,B级380例,C级229例。将肝硬化患者按不同病因分为:肝炎后肝硬化乙型276例,肝炎后肝硬化丙型86例,酒精性肝硬化91例。将所有患者按Child-Pugh进行分级并行MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分,ICGR15、K由脉搏分光光度仪DDG-3300K检测,将ICGR15、K值与上述相关指标进行相关性分析。(2)选取2011年3月至2011年11月间我院收治病毒性肝炎后肝硬化失代偿期及酒精性肝硬化失代偿期患者120例(排除肝癌)进行前瞻性研究,分析R15与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分对失代偿期肝硬化短期的预后的预测价值。(3)在上述病例中选取选取于吉林大学第一医院肝胆胰外科手术治疗且术前已行ICG检查的原发性肝癌患者80例,探讨在不同ICG清除水平下,术后肝功能不全发生情况。结果:880名肝病患者中,Child-Pugh A级患者271例,B级380例,,C级229例。随着肝功能下降,K值呈下降趋势,ICG R15、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分呈上升趋势,且任意两组间的比较亦有统计学差异(P<0.01)。K值、ICG R15值均与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分之间存在良好的相关性, R15较K值与MELD,MELD-Na,MESO,iMELD评分的相关性更加显著,其中R15与iMELD评分相关性最强。三种不同病因肝硬化中,酒精性肝硬化患者的K值、R15值与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分相关性其相关性较丙肝后肝硬化和乙肝后肝硬化的更密切,其中R15较K值、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分相关性的相关性更显著,以R15与iMELD评分相关性最强。对120例病人随访6个月,17例病人死亡,生存组和死亡组两组年龄、血清Na、PT、INR、总胆红素、肌酐、R15、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。死亡组的R15、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分均高于生存组(P<0.01)。R15与四种评分系统的ROC曲线下面积(AUC)的95%可信区间存在重叠,通过对比ICGR15和MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分的AUC,发现iMELD评分的AUC最大,ICGR15的AUC最小。但是R15与四种评分系统AUC的比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后肝功能良好组、轻度组、重度组分别为51、26、3例。良好组与轻度组术前肝功生化指标AST、ALT、TBIL、ALB、PT、INR两组之间比较无统计学差异(P>0.05)。两组间child-Pugh评分比较也无统计学差异(P=0.116)。ICG清除试验指标K值和R15值两组之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。根据R15值分组,A组术后肝功能不全发生率为11.1%,B组为40%,C组为80%,各组之间比较差异均具有统计学意义。3例重度肝功能不全者均在C组,其R15值分别是39.5%,40.5%,46.8%,远远高于R15的正常上限。结论:随着Child-Pugh分级加重,R15、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分增加,K值下降。ICG清除试验指标R15、K值与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分具有良好相关性,与K值相比,R15与四种评分存在的相关性更显著,其中R15与iMELD的相关性最强。在三种不同病因肝硬化中,酒精性肝硬化患者的K值、R15值与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分相关性较丙肝后肝硬化和乙肝后肝硬化的更密切。ICGR15和MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分均可用于预测失代偿期肝硬化患者的短期预后,且R15及四种评分系统对失代偿期肝硬化预测价值差异无统计学意义;分值越高,患者的死亡率越高。ICG清除试验能准确评估肝脏储备功能,有效预测肝切除术后肝功能不全。
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