基于BMP-2/Runx2信号通路探讨鹿茸多肽防治PMOP机制研究

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:syh904
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目的:1.探讨鹿茸多肽(VAPs)是否对绝经后骨质疏松症(PMOP)具有防治作用。2.探讨VAPs防治PMOP的潜在疗效机制。3.探讨VAPs是否通过BMP-2/Runx2信号通路上调BMP-2/Runx2蛋白表达防治PMOP。4.丰富“肾主骨、精生髓”理论的科学内涵。材料与方法:选取SD雌性大鼠80只,随机分为8组,每组10只,分为:正常组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(OVX)、鹿茸多肽高剂量组(HGAP)、鹿茸多肽中剂量组(DGAP)鹿茸多肽低剂量组(LGAP)、骨疏康组(GSK)、阿仑膦酸钠组(ALN)。采取去卵巢方法建立绝经后骨质疏松症模型,确认模型成功建立后,术后6周开始灌胃给药,给药时间为6周,给药结束后,各组大鼠采取腹腔麻醉,开腹,取主动脉血、取双侧后肢股骨,测定股骨骨密度;HE染色观察骨小梁微结构;离心主动脉血,取血清,ELISA法测定P1NP、β-CTX含量;免疫组化法测定大鼠股骨Runx2水平、western blotting法测定BMP-2、Runx2蛋白表达水平。统计学处理:实验数据以?x士S表示,用SPSS22.0进行数据统计分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:1.与Control、Sham组相比,OVX组大鼠骨密度明显降低,说明PMOP模型建立成功。鹿茸多肽高、中剂量组能明显提高骨密度,差异具有显著性,P<0.05。2.OVX组大鼠HE染色结果显示,骨小梁结构混乱,髓腔增大,骨小梁断裂,盲端增多;VAPs各组能明显改善骨小梁微结构,缩小髓腔,断裂盲端减少,P<0.053.对照组大鼠血清β-CTX、P1NP含量较正常及假手术组相比显著升高,骨代谢表现为“高转换”型,VAPs中剂量组能显著降低β-CTX、P1NP含量水平,下调“高转换”型的骨代谢水平。4.应用免疫组化法及western blotting法测定各组大鼠股骨BMP-2、Runx-2蛋白表达情况,结果显示:VAPs各组能够显著提高BMP-2、Runx-2蛋白表达含量,具有显著性差异(P<0.05)。结论:1.VAPs能有效防治去卵巢大鼠的骨质疏松症,其中高、中剂量的VAPs作用疗效较好。2.VAPs通过促进骨形成,降低骨转换率,防治PMOP。3.VAPs可能通过上调BMP-2、Runx-2蛋白的表达促进成骨代谢,防治绝经后骨质疏松症。
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