骨肉瘤和软骨肉瘤是起源于间叶组织的骨的原发性恶性肿瘤，其中骨肉瘤恶性度高，易早期发生肺转移，发病年龄特殊，严重危害青少年的健康。因此，其病因、发病机制、诊断和治疗已引起广泛关注。　　 骨肿瘤的病理诊断应遵循临床、影像学、病理相结合的原则，必要时还要结合其他辅助检查，综合分析。但不典型的骨肿瘤病例诊断仍然存在着相当大的困难。骨肉瘤由于其组织学分型较复杂，病理组织学构象及形态多变，一些不典型的高分化骨肉瘤，有时与其他的恶性骨肿瘤、交界性骨肿瘤甚至是良性的骨肿瘤都难以鉴别。骨肉瘤目前尚缺乏特异性的诊断标记物协助其临床病理诊断。我们在前期的研究中，运用差异蛋白组学技术对骨肉瘤及良性骨肿瘤的差异蛋白质质谱进行分析，筛选出了22个差异表达蛋白，其中锌指蛋白133在骨肉瘤中的表达明显升高[1,2]。　　 锌指蛋白133(zinc finger protein，ZNF133)具有转录抑制活性[3]，属于KRAB型C2H2锌指蛋白，是真核生物最大的转录调控因子家族的一员[4]。目前研究表明，含KRAB结构域的锌指蛋白，多数表现转录抑制活性，在胚胎发育、细胞周期调控，细胞分化和恶性转化、染色体重组中发挥了重要作用，并与肿瘤有密切的关系[5,6]。ZNF133和肿瘤的关系的研究目前报道不多。现仅发现ZNF133在慢性粒细胞性白血病及神经母细胞瘤中高表达，且在INFγ的刺激下ZNF133表达增加[7-9]。这些发现提示ZNF133在肿瘤发生中可能发挥着重要的作用。　　 本课题组前期研究提示ZNF133在骨肉瘤中表达增高[1,2]，ZNF133在各种骨肿瘤中的表达情况及其在骨肿瘤发生发展中的作用和意义目前尚未见报道。Ki67是细胞增殖指数，与多种肿瘤的恶性程度相关，但在各种骨肿瘤中的表达状况、在辅助骨肿瘤诊断中的价值及其与ZNF133的关系尚未见报道。本研究采用免疫组织化学方法，对良、恶性成骨性和成软骨性肿瘤中ZNF133及增殖指数Ki67的表达进行检测，观察分析其表达状况。并进一步采用Western Blot方法，对新鲜骨肿瘤标本中ZNF133的表达进行定量分析，探讨ZNF133和Ki67在骨肿瘤发病中的作用及其在临床病理诊断中的意义。　　 材料与方法:　　 收集1995年5月～2009年5月中山大学附属第一医院诊断明确的成骨性肿瘤及瘤样病变124例，其中包括纤维结构不良31例、骨母细胞瘤19例、侵袭性骨母细胞瘤17例、骨肉瘤57例(骨母细胞型骨肉瘤33例，其它类型骨肉瘤24例，均为化疗后手术标本)。成软骨性肿瘤70例，其中包括软骨瘤22例，软骨母细胞瘤26例、软骨肉瘤22例(高分化软骨肉瘤10例，中低分化软骨肉瘤12例)，采用免疫组化染色方法检测锌指蛋白133和Ki67的表达。采用免疫组化染色方法(Elivision两步法)检测ZNF133和细胞增殖指数(Ki67)的表达。　　 提取25例新鲜骨肿瘤手术标本(包括骨母细胞瘤1例，软骨母细胞瘤1例，骨纤维结构不良2例，骨巨细胞瘤5例，骨肉瘤13例及瘤旁正常组织3例)的蛋白质，通过Western Blot技术对ZNF133在骨肿瘤中的表达行定量分析。　　 结论：　　 1.骨肉瘤及软骨肉瘤中ZNF133的表达明显高于其良性肿瘤组，提示ZNF133可能参与骨肉瘤及软骨肉瘤的发生发展过程，且在成骨性、成软骨性肿瘤的良恶性鉴别诊断方面有一定的参考作用。　　 2.Ki67指数在成骨性肿瘤和软骨性肿瘤中都呈现了从良性到恶性逐渐升高的趋势，且Ki67表达水平与骨肿瘤的恶性程度密切相关，提示Ki67是协助判断骨肿瘤性质、恶性程度的重要参考指标。　　 3.骨肉瘤及软骨肉瘤中ZNF133与Ki67表达呈正相关；联合应用ZNF133与Ki67对骨肿瘤的鉴别诊断有重要的参考价值。