论文部分内容阅读
目的早年不良经历导致成年后精神障碍易感性的发病机制尚未完全清楚,HPA轴功能失调、神经可塑性降低以及表观遗传学改变是主要的研究热点。近年来神经电生理研究在精神障碍性疾病的发病过程中起着不可忽视的作用,母婴分离动物模型是早年不良经历致抑郁易感性疾病病理生理机制研究的重要工具。前期研究显示,温阳解郁方对母婴分离小鼠造成的行为异常、HPA功能亢进、神经递质改变及神经可塑性降低都有着良好的调节作用。局部场电位是一种低频(约500 Hz以下)的细胞外电生理信号,也是大脑一定数量的神经元同步化的皮层振荡,从精细的时间和空间尺度上解释神经活动过程,反映了局部突触后电位的兴奋性和抑制性。因此本研究以母婴分离小鼠为研究对象,探索经海马或杏仁核电刺激对小鼠相关脑区场电位的影响以及温阳解郁方的调节作用,可以为早年不良经历相关病症的防治提供思路。方法1.将小鼠出生当天记做PD0,在PD5~PD14对其进行母婴分离(MS),分离时间为每天8h;将母婴分离仔鼠于PD21离乳,并随机分为母婴分离组(MS)、温阳组(Wenyang)、温阳解郁组(XSF)、解郁组(Xiaoyao)和氟西汀组(FLU),分别给予相应的药混饲料饲养至成年(PD90),正常组小鼠每天分离时间为10min,正常组小鼠和母婴分离组给予小鼠发育期饲料喂养。2.实验鼠成年后,进行社会交互认知行为实验检测,并对其行为学数据进行评估,确定其行为模式。3.经海马电刺激,对母婴分离小鼠相关脑区场电位的影响及温阳解郁方的作用4.经杏仁核电刺激,对母婴分离小鼠相关脑区场电位的影响及温阳解郁方的作用结果母婴分离小鼠社会交互行为学改变及温阳解郁方的调节作用在小鼠社会交互认知行为实验中,在训练探查方面:相对于NC小鼠,MS小鼠训练探查时间极显著地提高(P<0.01);相对于MS组,Xiaoyao、XSF、FLU训练探查的时间均显著下降(P<0.05),Wenyang可极其显著地下调母婴分离小鼠训练探查时间(P<0.01)。在辨别探查方面:MS较NC组,辨别探查时间延长(P<0.01);相对于MS组,Wenyang、XSF、FLU可极其显著下调辨别探查实验中母婴分离小鼠在交互区停留的时间(P<0.01),Xiaoyao辨别探查时间也有显著下降(P<0.05)。在辨别率和远角落探查方面:统计均无差异。经海马电刺激,对母婴分离小鼠相关脑区场电位的影响及温阳解郁方的调节作用1.经海马电刺激时,在杏仁核的0~4Hz频段,MS组功率谱密度较正常组有极显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);Wenyang、XSF、FLU给药组较MS组有极显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);Xiaoyao组较MS组有显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在杏仁核的12~30Hz频段,MS组功率谱密度较正常组有显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Wenyang、XSF组较MS组有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。刺激海马时,可见杏仁核区,5s的场电位能量密度MS组较NC组极显著升高,颜色更加鲜艳(P<0.01);Xiaoyao、FLU较MS能量密度显著降低(P<0.05);XSF较MS组能量密度极显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。2.经海马电刺激时,MS组前额皮质4~8Hz频段功率谱密度较正常组有极显著上升,差异有统计学意义(P<0.01);Wenyang、FLU给药组较MS组有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);XSF组较MS组有显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。MS组前额皮质50~125Hz频段功率谱密度较正常组有极显著上升,差异有统计学意义(P<0.01);Wenyang、XSF、FLU给药组较MS组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。刺激海马时候,可见小鼠前额皮质区,5s的场电位能量密度MS组较NC组极显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);Xiaoyao、FLU组较MS组能量密度显著升高(P<0.05);XSF组较MS组极显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。刺激海马时,前额皮质theta-low gamma相位振幅耦合,MS组较NC组极显著增强,差异有统计学意义(P<0.01);XSF、FLU较MS组振荡显著减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。3.刺激海马时,在4~8Hz,杏仁核与前额皮质的平均相位一致性值,MS组较NC组有轻微增加,差异无统计学意义(P>0.05);Wenyang、Xiaoyao、XSF、FLU组较MS组平均相位一致性值无明显改变。刺激海马时,在4~8Hz,杏仁核与前额皮质的相关系数,MS较NC显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Wenyang、Xiaoyao、XSF、FLU较MS组相关系数都有增加,但是除XSF组之外其余组差异没有统计学意义。经杏仁核电刺激,对母婴分离小鼠相关脑区场电位的影响及温阳解郁方的调节作用1.刺激杏仁核时,前额皮质在0~4Hz频段,MS较正常组有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);Xiaoyao给药组较MS组有显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);Wenyang、XSF、FLU组较MS组有上升趋势,差异无统计学意义。刺激杏仁核时,可见小鼠前额皮质区,5s的场电位能量密度MS较NC极显著降低,颜色更加暗淡(P<0.01);XSF给药组较MS能量密度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。刺激杏仁核时,前额皮质theta-gamma相位振幅耦合,MS组较NC组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.刺激杏仁核时,海马在4~8Hz频段,MS较正常组有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);XSF给药组较MS组有显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);Wenyang、Xiaoyao、FLU组较MS组有上升趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。刺激杏仁核时,小鼠海马区5s的场电位能量密度MS较NC极显著降低,颜色更加暗淡(P<0.01);XSF较MS组能量密度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.刺激杏仁核时,在4~8Hz,海马与前额皮质的平均相位一致性值,MS组较NC组极显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);Wenyang、Xiaoyao、XSF、FLU组较MS组平均相位一致性值都有增加,但是Wenyang差异没有统计学意义,其余各组差异均有统计学意义。刺激杏仁核时,在4~8Hz,海马与前额皮质的相关系数,MS较NC显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);XSF较MS显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Wenyang、Xiaoyao、FLU较MS组相关系数都有增加的趋势,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论母婴分离小鼠出现社会认知功能的减退;而且母婴分离导致小鼠内侧前额皮质和海马的场电位能量密度减弱,杏仁核的场电位能量密度增强,同时导致前额皮质、海马、杏仁核三个脑区theta节律同步性降低。温阳解郁方不仅对母婴分离小鼠海马—前额皮质—杏仁核神经环路的异常放电有改善作用;而且对母婴分离小鼠社会认知功能的减退有改善作用。